WYE-354

N° de catalogueS1266 Lot:S126601

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Données techniques

Formule

C24H29N7O5
Poids moléculaire 495.53 N° CAS 1062169-56-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 99 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (10.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description WYE-354 est un inhibiteur puissant, spécifique et ATP-compétitif de mTOR avec un IC50 de 5 nM, il bloque mTORC1/P-S6K(T389) et mTORC2/P-AKT(S473), mais pas P-AKT(T308), sélectif pour mTOR plutôt que PI3Kα (>100 fois) et PI3Kγ (>500 fois).
Cibles
mTOR
5 nM
In vitro WYE-354 inhibe également plusieurs PI3K à des niveaux micromolaires. Dans les cellules HEK293, ce composé (0,2 μM–5 μM) inhibe efficacement à la fois mTORC1 et mTORC2. Il (0,3 μM–10 μM) bloque significativement la signalisation mTOR et l'activation d'Akt dans les cellules U87MG et MDA361. De plus, ce produit chimique inhibe puissamment la prolifération dans les lignées cellulaires tumorales, y compris MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498 et HCT116, avec des valeurs d'IC50 allant de 0,28 μM à 2,3 μM. L'apoptose induite par ce composé est accompagnée d'un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et de l'activation des caspases. Dans les cellules endothéliales HUVEC, il (10 nM–1 μM) inhibe également les signalisations mTORC1 et mTORC2, comme le révèle la déphosphorylation des protéines ribosomales S6 et Akt, respectivement. De plus, ce produit chimique (10 nM–1 μM) active la signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), ce qui peut être dû à son inhibition de mTORC1.
In Vivo Dans un modèle de xénogreffe de souris de tumeur PC3MM2 PTEN-nulle, WYE-354 (50 mg/kg) inhibe efficacement la signalisation mTOR et la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais d'inhibiteur de mTOR

    Les essais sont effectués dans des plaques à 96 puits pendant 2 heures à température ambiante dans 25 μL contenant 6 nM de Flag-TOR(3.5), 1 μM de His6-S6K et 100 μM d'ATP. Les essais sont réalisés et détectés par DELFIA en utilisant l'anticorps Eu-phospho-p70S6K T389. Pour la compétition matrice inhibiteur versus ATP, les réactions de la kinase mTOR sont réalisées avec des concentrations variables d'ATP (0, 25, 50, 100, 200, 400 et 800 μM) en combinaison avec des concentrations variables de ce composé. Les essais contenaient 12 nM de Flag-TOR(3.5), 1 μM de His-S6K et sont incubés pendant 30 min. Les résultats des essais sont détectés de manière similaire par DELFIA et traités pour la génération de tracés à double réciproque.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, and HCT116

  • Concentrations

    0–50 μM, dissolved in DMSO

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are plated in 96-well plates at 1000 to 3000 cells per well for 24 hours, treated with DMSO or varying concentrations of WYE-354. Viable cell densities are determined 72 hours later by MTS assay employing a CellTiter 96 kit. The effect of each treatment is calculated as percent of control growth relative to the DMSO-treated cells grown in the same culture plate. Inhibitor dose response curves are plotted for determination of IC50 values.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Nude mice (BALB/c, nu/nu, female) bearing PC3MM2 xenograft

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    Administered via intraperitoneal injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439267/

Validation du produit par le client

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of WYE-354 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WYE-354 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>HCT116 were left untreated (C) or stimulated for 5 h with serum (FBS) and rapamycin or WYE-354 at the indicated concentrations.</p>

, , Dr. Pierre P. Roger from Free University of Brussels

MTOR Inhibitor WYE-354 Had Anti-tumor Activity Comparable to that of miR-199a-3p. The histological evaluation of liver lesions showed a similar reduction in number and size of tumor nodules in mice treated with both miR-199a-3p and the MTOR inhibitor. In the figure, miR-199a-3p is indicated as miR-199.

Données de [ , , Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493 ]

De Selleck WYE-354 A été cité par 11 Publications

A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519] PubMed: 33255925
WYE-354 restores Adriamycin sensitivity in multidrug-resistant acute myeloid leukemia cell lines. [ Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188] PubMed: 30942458
miR-199a-3p Modulates MTOR and PAK4 Pathways and Inhibits Tumor Growth in a Hepatocellular Carcinoma Transgenic Mouse Model [Callegari E, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493] PubMed: 29858083
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840] PubMed: 29344641
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
Autophagy inhibition sensitizes WYE-354-induced anti-colon cancer activity in vitro and in vivo. [Wang L, et al. Tumour Biol, 2016, 37(9):11743-11752] PubMed: 27020593
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143] PubMed: 25721419
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [ Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106] PubMed: 25578782
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [Zha X, et al. Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106]
mTOR regulates phagosome and entotic vacuole fission. [Krajcovic M, et al. Mol Biol Cell, 2013, 24(23):3736-45] PubMed: 24088573

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