Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib)

N° de catalogueS2151 Lot:S215105

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Données techniques

Formule

C26H26F3N3O3
Poids moléculaire 485.5 N° CAS 956697-53-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 16 mg/mL (32.95 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sonidegib est un antagoniste de Smoothened (Smo), inhibant la signalisation Hedgehog (Hh) avec un IC50 de 1,3 nM (souris) et 2,5 nM (humain) dans des essais sans cellules, respectivement. Phase 3.
Cibles
Smo (mouse)
(Cell-free assay)		 Smo (human)
(Cell-free assay)
1.3 nM 2.5 nM
In vitro Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) inhibe la lignée cellulaire luciférisée TM3 avec 0,6 nM et 8 nM, en présence de 1 nM et 25 nM d'agoniste Hh Ag1.5, respectivement.
In Vivo Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) est fortement lié aux protéines plasmatiques de souris, de rat et humaines (>99 %) et modérément lié aux protéines plasmatiques de chien et de singe (77 et 85 %, respectivement). Le LDE225 présente une perméabilité élevée (90,8 % chez l'homme) dans l'essai PAMPA. Le LDE225 montre une bonne biodisponibilité orale allant de 69 à 102 % chez les espèces précliniques lorsqu'il est administré en solution. Le LDE225 est une base faible avec un pKa mesuré de 4,20 et présente une solubilité aqueuse relativement faible. Le LDE225 démontre une activité antitumorale dose-dépendante. À une dose de 5 mg/kg/jour qd, le LDE225 inhibe significativement la croissance tumorale, correspondant à une valeur T/C de 33 %. Lorsque la dose est de 10 et 20 mg/kg/jour qd, le LDE225 entraîne respectivement 51 et 83 % de régression. L'inhibition de l'ARNm de Gli1 est corrélée à l'exposition tumorale et plasmatique au LDE225. Le LDE225 pénètre avec succès la barrière hémato-encéphalique chez les animaux porteurs de tumeurs et entraîne une inhibition de la croissance tumorale après 4 jours de traitement. Le LDE225 réduit significativement le volume tumoral de 95,7 % chez les souris Rip1-Tag2. Le LDE225 prolonge la survie chez les souris Rip1Tag2. Le LDE225 diminue l'expression des marqueurs stromaux chez les souris traitées au LDE225.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    TM3Hh12 cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    30 minutes

  • Méthode

    LDE225 is prepared for assay by serial dilution in DMSO and then added to empty assay plates. TM3Hh12 cells (TM3 cells containing Hh-responsive reporter gene construct pTA-8xGli-Luc) are cultured in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum, 2.5% fetal bovine serum (FBS), and 15 mM HEPES, pH 7.3. Cells are harvested by trypsin treatment, resuspended in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum and 15 mM HEPES, pH 7.3, added to assay plates, and incubated with LDE225 for approximately 30 min at 37 °C in 5% CO2. Then 1 nM or 25 nM Ag1.5 is added to assay plates and incubated at 37 °C in the presence of 5% CO2. After 48 hours, either Bright-Glo or MTS reagent is added to the assay plates and luminescence or absorbance at 492 nm is determined. IC50 values, defined as the inflection point of the logistic curve, are determined by nonlinear regression of the Gli-driven luciferase luminescence or absorbance signal from MTS assay vs log10 (concentration) of LDE225 using the R statistical software pack
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Orthotopic Ptch+/-p53-/- medulloblastoma allograft model in athymic nude mice

  • Dosages

    40 mg/kg/day

  • Administration

    Administered via p.o. or b.i.d

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ml1000307
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22042473/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3332451/

Validation du produit par le client

NVP-LDE225, everolimus, sunitinib, and their combination interfere with actin and with intracellular organisation of focal adhesion points. Cytoskeleton organisation of 786-O SuR treated with NVP-LDE225 ( 2.5 uM ), everolimus (1 uM ), sunitinib (1 uM ), and their combination for 24 h was analysed by confocal microscopy. Actin-based structures were revealed by rhodaminated phalloidin staining (red fluorescence). Localisation of focal adhesion points was obtained by immunofluorescent staining of p-paxillin (green fluorescence). Merged row images show overlapping of p-paxillin and actin signals. Moreover, all captures were shown in transmitted light. Scale bars, 10 um.

Données de [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

Western blot analysis on total cell lysates from renal cancer cell lines treated with NVP-LDE225 at different concentrations. Densitometric measurements were normalised to b-actin and reported under western blot images.

Données de [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

<p>RU-SKI 43 blocks Shh signaling. (a) RU-SKI 43 blocks Gli activation. NIH 3T3 cells were cotransfected with vectors encoding 8× Gli-binding site (GliBS)-Firefly luciferase (unless indicated otherwise), Renilla luciferase reporter (pRL-TK) and Shh. Confluent cells were treated with DMSO, 10 μM LDE225, 10 μM RU-SKI 43 or 10 μM C-2. The firefly luciferase (FL)/Renilla luciferase (RL) ratio in cell lysates was calculated and normalized to that measured in DMSO-treated samples; error bars represent mean ± s.d. (n = 2–3). </p>

Données de [ Nat Chem Biol , 2013 , 9, 247-9 ]

De Selleck Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) A été cité par 72 Publications

Sonic hedgehog medulloblastomas are dependent on Netrin-1 for survival [ Nat Commun, 2025, 16(1):5137] PubMed: 40461501
The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Determination of the Minimum Cell-to-Cell Adhesion Time Using Optical Tweezers in Leukemia and Lymphoma Research [ Method Protocol, 2025, 8(3)59] PubMed: 40559447
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
Alterations of ceramide synthesis induce PD-L1 internalization and signaling to regulate tumor metastasis and immunotherapy response [ Cell Rep, 2024, 43(8):114532] PubMed: 39046874
Genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screens identify DNMT1 as a druggable dependency in sonic hedgehog medulloblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):125] PubMed: 39107797
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Multiplatform molecular profiling uncovers two subgroups of malignant peripheral nerve sheath tumors with distinct therapeutic vulnerabilities [ Nat Commun, 2023, 14(1):2696] PubMed: 37164978

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