Name: Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7170
Rating: 5 (21 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.54%

99.54

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HCT116 cell	Function assay		96 h	Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM	24900832
human C32 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM	24900832
human PANC1 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	471.46	Formule	C₂₁H₁₈FN₅O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	946128-88-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304			Smiles	CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BRAF V600E (cell-free assay) 8.2 nM BRAF (cell-free assay) 19 nM CRAF (cell-free assay) 56 nM MEK1 (cell-free assay) 160 nM
In vitro	In HCT116 KRAS-mutante colorectale kankercellen vermindert CH5126766 significant de niveaus van gefosforyleerd-MEK en gefosforyleerd-ERK. CH5126766 remt RAF-kinase door te binden aan MEK1, en zorgt ervoor dat MEK een dominante negatieve remmer van RAF wordt. In Raf- of RAS-mutante cellijnen SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 en PC3 cellen, remt CH5126766 de celgroei met een IC50 van respectievelijk 65, 28, 40, 46 en 277 nM. In twee melanoomcellijnen met de BRAF V600E- of NRAS-mutatie, induceert RO5126766 G1-celcyclusarrest, gepaard gaand met opregulatie van de CDK-remmer p27 en downregulatie van cyclineD1.
Kinase Assay	MEK- en RAF-kinase-enzymtests
Kinase Assay	De remmende activiteiten tegen CRAF-, BRAF- of BRAF V600E-enzymen worden gemeten door kwantificering van de fosforylering van inactieve K97R MEK1 [MEK1] door recombinante RAF-eiwitten [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E of CRAF: Raf-1] met Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) antilichaam en SureLight allofycocyanine-anti-6his antilichaam door tijdopgeloste fluorescentie (TRF) te meten. Remming van MEK1 wordt geëvalueerd door een gekoppelde test met actieve MEK1 (MEK1 S218E/S222E) en inactieve gedefosforyleerde ERK2 (MAP kinase 2/Erk 2). De fosforylering van een fluorescent gelabeld peptidesubstraat (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) door ERK2 wordt gekwantificeerd met behulp van de IMAP FP Screening Express Kit.
In vivo	In een HCT116 (G13D KRAS) muis xenograftmodel remt CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) de ERK-signaaloutput effectiever dan een standaard MEK-remmer die MEK-fosforylering induceert en een krachtige antitumoractiviteit heeft. In de HCT116 (K-ras) en COLO205 (B-raf) mutante xenografts veroorzaakt CH5126766 (0,3 mg/kg) significante dalingen in de opname van [18 F]FDG. In het SK-MEL-2 xenograftmodel onderdrukt RO5126766 ook de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E		25422890

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06104488	Recruiting	Refractory Cancer\|CNS Tumors\|CNS Tumor Adult\|CNS Tumor Childhood\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|NF1\|Plexiform Neurofibroma\|Low-grade Glioma\|Optic Pathway Gliomas\|Neuroblastoma\|Primary Brain Tumor\|Solid Tumor\|Solid Tumor Adult\|Solid Carcinoma\|Central Nervous System Tumor	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 20 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) RAF/MEK-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 471.46