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2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) inhibitor de HIF

Réf. Catalogue: S1233

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolymerizes microtubules and blocks HIF-1α nuclear accumulation and HIF-transcriptional activity. This compound also induces both autophagy and apoptosis in various carcinogenic cell lines.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 302.41

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 302.41 Formule

C19H26O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 362-07-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

Le 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) présente une activité inhibitrice de la prolifération cellulaire dans une lignée cellulaire de carcinome mammaire MDA-MB-435 et une lignée cellulaire de carcinome ovarien SK-OV-3 avec des IC50 de 1,38 μM et 1,79 μM, respectivement. De plus, il inhibe également la dépolymérisation des microtubules cellulaires dans les cellules A-10 de muscle lisse aortique de rat avec une EC50 de 7,5 μM. Ce composé inhibe la prolifération des cellules MCF-7 et BM avec des IC50 de 52 μM et 8 μM. Dans les cellules MDA-MB-231, il inhibe l'activation transcriptionnelle des gènes cibles médiée par HIF-1 sans affecter la transcription de HIF-1α lui-même. Une étude récente montre que le 2-MeOE2 (0,5 μM) bloque l'expression induite par le TGF-β3 du collagène (Col) de type I(αI), du Col III(αI), de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI) 1, du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) et de l'actine α-muscle lisse (α-SMA). De plus, il améliore la phosphorylation et la translocation nucléaire de Smad2/3 induites par le TGF-β3, et inhibe l'activation de la voie PI3K/Akt/mTOR induite par le TGF-β3.

Essai kinase
Activité de dépolymérisation des microtubules
Les effets du 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) sur la dépolymérisation des microtubules cellulaires sont déterminés par des techniques d'immunofluorescence indirecte dans les cellules A-10 de muscle lisse aortique de rat. Les microtubules sont visualisés à l'aide d'un anticorps β-tubuline. Trois observateurs déterminent le pourcentage de perte de microtubules pour chaque concentration de traitement. Les données sont moyennées et représentées sous forme de pourcentage de perte de microtubules en fonction de la concentration du médicament, et les EC50 pour la dépolymérisation des microtubules sont calculées à partir des courbes dose-réponse log.
In vivo

Dans un modèle de rat atteint de gliome 9L (9L-V6R), le 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) diminue significativement l'activité de HIF-1 et inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante, avec une réduction de 4 fois à 60 mg/kg/jour et une réduction de 23 fois à 600 mg/kg/jour, respectivement.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/