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AT7867 Akt Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1558

AT7867 est un puissant inhibiteur ATP-compétitif de Akt1/2/3 et p70S6K/PKA avec des IC50 de 32 nM/17 nM/47 nM et 85 nM/20 nM dans des essais acellulaires, respectivement ; ce composé présente peu d'activité en dehors de la famille des kinases AGC.
AT7867 Akt Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 337.85

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.97%
99.97

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 337.85 Formule

C20H20ClN3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 857531-00-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Akt2
(Cell-free assay)
17 nM
PKA
(Cell-free assay)
20 nM
Akt1
(Cell-free assay)
32 nM
Akt3
(Cell-free assay)
47 nM
p70 S6K
(Cell-free assay)
85 nM
RSK1
(Cell-free assay)
>100 nM
In vitro
AT7867 also inhibits structurally related AGC kinases p70S6K and PKA with IC50 of 20 nM and 85 nM, respectively. This compound shows ATP-competitive activity to Akt2 with Ki of 18 nM. It exhibits antiproliferation in cell lines with PTEN or PIK3CA mutations and shows great potent to MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 and HT29 with IC50 of 0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM and 3.04 μM, respectively. This chemical also suppresses the cell growth of U87MG, PC-3 and DU145 cells with IC50 of 8.22 μM, 10.37 μM and 11.86 μM, respectively. It suppresses Akt activity by inhibiting phosphorylation of GSK-3β in human tumor cells with IC50 of 2-4 μM. This compound also induces the phosphorylation of the following Akt direct substrates including proapoptotic transcription factors FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) and the downstream target S6RP in U87MG cells.
Essai kinase
Essais kinases in vitro
Les essais kinases pour Akt2, PKA, p70S6K et CDK2/cyclin A sont tous réalisés dans un format de liaison par filtre radiométrique. Les réactions d'essai sont mises en place en présence d'AT7867. Pour Akt2, l'enzyme Akt2 et le peptide Aktide-2T de 25 μM (HARKRERTYSFGHHA) sont incubés dans 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 10 μg/mL d'albumine de sérum bovin et 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) pendant 4 heures. Pour PKA, l'enzyme PKA et le peptide de 50 μM (GRTGRRNSI) sont incubés dans 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM orthovanadate, 1 mM DTT et 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) pendant 20 minutes. Pour p70S6K, l'enzyme p70S6K et le substrat peptidique de 25 μM (AKRRRLSSLRA) sont incubés dans 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0,01% β-mercaptoéthanol, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 0,001% Brij-35, 0,5% de glycérol et 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) pendant 60 min. Pour CDK2, l'enzyme CDK2/cyclin A et 0,12 μg/mL d'histone H1 sont incubés dans 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin et 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) pendant 4 heures. Les réactions d'essai sont arrêtées par l'ajout d'un excès d'acide orthophosphorique, et le mélange réactionnel arrêté est ensuite transféré sur des plaques de filtre Millipore MAPH et filtré. Les plaques sont ensuite lavées, un scintillant est ajouté, et la radioactivité est mesurée par comptage par scintillation sur un Packard TopCount. Les valeurs d'IC50 sont calculées à partir de courbes en réplique à l'aide du logiciel GraphPad Prism. Des essais enzymatiques pour Akt1 et Akt3 sont réalisés.
In vivo
AT7867 shows bioavailability of 44% in mice by p.o. route. This compound could increase the cleaved PARP in MES-SA xenografts at 20 mg/kg i.p. or 90 mg/kg p.o.. It significantly inhibits the tumor growth in MES-SA xenografts or U87MG xenografts with T/C of 0.37 and 0.51, respectively.
Références