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AZD5438 inhibitor de CDK

Réf. Catalogue: S2621

AZD5438 is a potent inhibitor of CDK1/2/9 with IC50 of 16 nM/6 nM/20 nM in cell-free assays. It is less potent to CDK5/6 and also inhibits GSK3β.
AZD5438 CDK inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 371.46

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 371.46 Formule

C18H21N5O2S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 602306-29-6 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
In vitro

AZD5438 exerce un puissant effet inhibiteur sur l'activité des kinases cycline-dépendantes, y compris la cycline E-cdk2, la cycline A-cdk2, la cycline B1-cdk1, la cycline D3-cdk6 et la cycline T-cdk9 avec une IC50 de 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM et 20 nM, respectivement. En outre, ce composé inhibe également l'activité kinase de p25-cdk5 et de la glycogène synthase kinase 3β avec une IC50 de 14 nM et 17 nM, respectivement. Il induit un Cell Cycle arrest en inhibant la phosphorylation des substrats dépendants des CDK, et présente une large activité antiproliférative contre une gamme de lignées cellulaires tumorales, y compris les tumeurs pulmonaires, colorectales, mammaires, prostatiques et hématologiques, avec une IC50 allant de 0,2 μM (MCF-7) à 1,7 μM (ARH-77).

Essai kinase
Tests de kinases recombinantes
La capacité de AZD5438 à inhiber l'activité des CDK est examinée à l'aide d'un essai de scintillation de proximité avec des complexes CDK-cycline recombinants de cycline-Ecdk2, cdk2-cycline A, cdk4-cycline D, et un substrat de rétinoblastome recombinant (acides aminés 792-928) ou cdk1-cycline B1 avec un substrat peptidique dérivé du site de phosphorylation in vitro de p34cdc2 de l'histone H1 (biotine-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu). L'activité de ce composé contre le cdk5/p25 recombinant (à 2 μM ATP) est déterminée dans un essai basé sur l'essai de scintillation de proximité en utilisant un substrat peptidique (AKKPKTPKKAKKLOH). L'inhibition de l'activité de la glycogène synthase kinase 3β est déterminée par un essai de scintillation de proximité basé sur l'utilisation de l'enzyme glycogène synthase kinase 3β purifiée humaine et du substrat du facteur d'initiation eucaryote 2B (à 1 μM ATP). Ce composé est criblé contre le cdk6-cycline D3 humain recombinant actif, le cdk7-cycline H/MAT1 (complexe kinase activateur de CDK) et le cdk9-cycline T en utilisant le service de criblage de sélectivité de kinase.
In vivo

In vivo, le traitement oral de AZD5438 conduit à une inhibition statistiquement significative de la croissance de xénogreffes tumorales humaines dérivées d'un large éventail de types de cancer différents, y compris le sein, le côlon, le poumon, la prostate et l'ovaire, avec un TGI maximal allant de 38 % à 153 %. Dans le modèle de xénogreffe SW620, ce composé provoque l'inhibition de plusieurs protéines du Cell Cycle telles que phH3, la phosphonucléoline, PP1a et plusieurs épitopes phospho-pRb de manière dose-dépendante.

Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803