Name: Abiraterone Acetate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2246
Rating: 5 (36 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Casein Kinase
Autre P450 (e.g. CYP17) Inhibiteurs	Apigenin Baicalein Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin Piperine

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
JM109	Function assay		Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM.	29792703
P450c17-LNCaP	Function assay		In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM.	12773039
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	18672868
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	19211174
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM.	23859149
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM.	23859149
V79MZh11B2	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM.	18672868
LNCAP	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM.	29310026
hTERT-BJ	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM.	29172080
PC3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM.	29310026
MGC803	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM.	29310026
HeLa	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM.	29172080
PC3	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM.	24148837
GES-1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM.	29310026
T47D	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM.	27209562
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM.	27209562
MCF7	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM.	27209562
MDA-MB-361	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM.	27209562
T47D	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM.	29172080
WiDr	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM.	29172080
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	391.55	Formule	C₂₆H₃₃NO₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	154229-18-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CB7630 Acetate			Smiles	CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%absolute ethyl alcohol 1 95%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (12.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear absolute ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC₅₀/Ki	CYP17 (Cell-free assay) 72 nM
In vitro	Abiraterone présente une bonne complexation avec le fer héminique uniquement dans SM1. Abiraterone bloque la synthèse des androgènes en inhibant la CYP17A1. Abiraterone bloque également la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (3βHSD), une enzyme absolument nécessaire à la synthèse d'androgènes biologiquement actifs. Abiraterone inhibe la conversion de la DHEA en Δ⁴-androstènedione. L'inhibition de la 3βHSD par Abiraterone bloque la synthèse de la DHT et la réponse du récepteur aux androgènes. Abiraterone inhibe la conversion du Δ⁵-androstènediol en testostérone. Abiraterone inhibe la C_17,20-lyase, avec une IC50 de 5,8 nM, dans les microsomes testiculaires de rat. Abiraterone inhibe significativement la sécrétion de testostérone (−48%) et augmente en retour la concentration de LH (192%). Abiraterone inhibe in vitro la prolifération et l'expression génique régulée par AR des cellules cancéreuses de la prostate AR-positives, ce qui pourrait s'expliquer par un antagonisme des AR en plus de l'inhibition de la stéroïdogenèse.
Essai kinase	Test d'activité de la C_17,20-lyase
Essai kinase	Les microsomes sont dilués à une concentration finale en protéines de 50 μg/mL dans le mélange réactionnel qui contient 0,25 M de saccharose, 20 mM de Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM de G6P et 1,2 UI/mL de G6PDH. Après équilibration à 37 °C pendant 10 minutes, la réaction est initiée par l'addition de βNADP pour obtenir une concentration finale de 0,6 mM. Avant la répartition de 600 μL du mélange réactionnel dans chaque tube, les composés testés sont évaporés à sec sous un courant d'azote, puis incubés à 37 °C pendant 10 minutes. Après incubation avec Abiraterone, 500 μL du mélange réactionnel sont transférés dans des tubes contenant 1 μM du substrat enzymatique, 17OHP. Après 10 minutes d'incubation supplémentaires, les tubes sont placés sur de la glace et la réaction est arrêtée par l'ajout de 0,1 ml de NaOH 1N. Les tubes sont congelés et stockés à -20 °C jusqu'à ce que les niveaux de Δ4A soient analysés. Un RIA Δ4A est développé et automatisé sur un format de microplaques dans notre laboratoire en utilisant un anticorps spécifique contre Δ4A et les instructions fournies par Biogenesis. La séparation de l'antigène libre et lié est réalisée avec une suspension de charbon enrobé de dextrane. Après centrifugation, des aliquots du surnageant clair sont comptés en double dans un compteur à scintillation liquide. Les concentrations de Δ4A des échantillons inconnus sont déterminées à partir de la courbe standard. La limite de détection est de 0,5 ng/mL et les coefficients de variation intra-essai et inter-essai sont respectivement de 10,7 et 17,6% à une valeur d'essai de 13 ng/mL. Le taux de réaction enzymatique est exprimé en pmol de Δ4A formé par 10 minutes et par mg de protéine. La valeur de l'activité maximale sans inhibiteur (contrôle) est fixée à 100%. Les valeurs d'IC50 sont calculées en utilisant une analyse non linéaire à partir du graphique de l'activité enzymatique (%) en fonction du log de la concentration d'inhibiteur.
In vivo	Suite à une administration intrapéritonéale chez un modèle rongeur, l'abiraterone a montré une désacétylation rapide. Administré sous forme de son pro-médicament acétate (CB 7630), il a supprimé les niveaux de testostérone circulante à des niveaux indétectables et a fortement diminué le poids des organes sensibles aux androgènes. L'abiraterone est bien tolérée et la demi-vie d'élimination moyenne de l'abiraterone dans ces études était de 27,6 h (ce qui soutient l'utilisation d'une dose quotidienne). Des études précliniques avec l'abiraterone ont démontré une réduction de la production d'androgènes en aval du CYP17, ce qui a entraîné une diminution du poids de la prostate ventrale, des testicules et des vésicules séminales chez les souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18672868/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753664/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03348670	Active not recruiting	Prostate Cancer	Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair\|Medicine Invention Design Inc	August 18 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT06014853	Completed	Prostate Cancer	Bukwang Pharmaceutical\|Dyna Therapeutics	August 10 2023	Phase 1
NCT05737082	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	March 30 2023	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Abiraterone Acetate inhibitor de P450 (e.g. CYP17)

Structure chimique

Poids moléculaire: 391.55

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Abiraterone Acetate inhibitor de P450 (e.g. CYP17)

Structure chimique

Poids moléculaire: 391.55

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)