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Aprepitant Neurokinin Receptor Antagoniste

Name: Aprepitant
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1189
Rating: 5 (40 reviews)

Réf. Catalogue: S1189

Aprepitant est un antagoniste puissant et sélectif du neurokinin-1 receptor avec une IC50 de 0,1 nM. Ce composé réduit les niveaux de cytokines pro-inflammatoires, y compris le G-CSF, l'IL-6, l'IL-8 et le TNFα. Il inhibe l'infection par le HIV des macrophages humains.

Aprepitant Neurokinin Receptor Antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 534.43

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Autre Neurokinin Receptor Inhibiteurs	L-732138 Fezolinetant Maropitant citrate Asparagus Extract Tradipitant Substance P Elinzanetant

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Description de l'activité
CHO cells	Function assay	Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell	Function assay	Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell	Function assay	Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	534.43	Formule	C₂₃H₂₁F₇N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	170729-80-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MK-0869, L-754030			Smiles	CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	G-CSF IL-6 IL-8 TNFα Neurokinin-1 receptor (Cell-free assay) 0.1 nM
In vitro	Aprepitant antagonizes the effects of substance P by binding to NK-1 receptors primarily in the CNS, but also in the periphery. This compound, at concentrations of 0.1 nM displaces 50% of substance P from hNK1 receptors transfected in CHO or COS cells. In radioligand binding assays, it is 3000-fold selective for the human cloned NK1 receptor versus the human cloned NK3 receptor and >50,000-fold selective over the human cloned NK2 receptor. In a range of assays at other human cloned G–protein coupled receptors, this chemical retains >50,000-fold selectivity for the human cloned NK1 receptor. It is inactive in human monoamine oxidase A and B assays and at human serotonin 5–HT1A, 5–HT2A, 5–HT2c, 5–HT3, 5–HT5, 5–HT6, and 5–HT7 receptors (IC50>3 μM). In the PANLABS panel of radioligand binding screens using native animal tissues, this compound inhibits [³H]substance P binding to native NK1 receptors in rat submaxillary gland; there are no signiﬁcant interactions of it with any other native animal G–protein coupled receptors or ion channels examined in the PANLABS screen. It is inactive in monoamine uptake site (NE, 5–HT, DA) counterscreens using human and animal tissues (IC50> 3 μM)
In vivo	Aprepitant crosses the blood–brain barrier and occupied NK-1 receptors in the brain. This compound has been shown to inhibit both acute and delayed emesis induced by cytotoxic chemotherapeutic such as cisplatin by blocking substance P. It (3 mg/kg i.v. or p.o.) inhibits the emetic response to cisplatin (10 mg/kg i.v.). The anti-emetic protection afforded by this chemical (0.1 mg/kg i.v.) is enhanced by combined treatment with either dexamethasone (20 mg/kg i.v.) or the 5–HT3 receptor antagonist ondansetron (0.1 mg/kg i.v.). In a model of acute and delayed emesis, ferrets are dosed with cisplatin (5 mg/kg i.p.) and the retching and vomiting response recorded for 72 h. Pretreatment with it (4–16 mg/kg p.o.) dose-dependently inhibits the emetic response to cisplatin. Once daily treatment with this compound (2 and 4 mg/kg p.o.) completely prevents retching and vomiting in all ferrets tested. Further when daily dosing began at 24 h after cisplatin injection, when the acute phase of emesis had already become established, it (4 mg/kg p.o. at 24 and 48 h after cisplatin) prevents retching and vomiting in three out of four ferrets. This chemical also plays a key part in transmission of pain impulses from the peripheral receptors to the CNS and is involved in various behavioural, neurochemical and cardiovascular responses to stress.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10728886/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15485308/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27230663/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05755659	Recruiting	Neoplasms	Xijing Hospital	July 15 2022	Not Applicable
NCT04075955	Completed	Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting	CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne	April 29 2019	Phase 3
NCT03683225	Active not recruiting	Idiopathic Parkinson Disease	Chase Therapeutics Corporation	April 1 2019	Phase 2
NCT03889366	Completed	Healthy	Nuformix Technologies Limited	March 20 2019	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):