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Aprepitant Neurokinin Receptor Antagoniste

Réf. CatalogueS1189

Aprepitant est un antagoniste puissant et sélectif du neurokinin-1 receptor avec une IC50 de 0,1 nM. Ce composé réduit les niveaux de cytokines pro-inflammatoires, y compris le G-CSF, l'IL-6, l'IL-8 et le TNFα. Il inhibe l'infection par le HIV des macrophages humains.
Aprepitant Neurokinin Receptor Antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 534.43

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.91%
99.91

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 534.43 Formule

C23H21F7N4O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 170729-80-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagonise les effets de la substance P en se liant aux récepteurs NK-1 principalement dans le SNC, mais aussi en périphérie. Ce composé, à des concentrations de 0,1 nM, déplace 50 % de la substance P des récepteurs hNK1 transfectés dans des cellules CHO ou COS. Dans les essais de liaison par radioligand, il est 3000 fois plus sélectif pour le récepteur NK1 cloné humain que pour le récepteur NK3 cloné humain et > 50 000 fois plus sélectif que pour le récepteur NK2 cloné humain. Dans une série d'essais sur d'autres récepteurs humains couplés aux protéines G clonés, ce produit chimique conserve une sélectivité > 50 000 fois pour le récepteur NK1 cloné humain. Il est inactif dans les essais d'oxydase humaine monoamine A et B et sur les récepteurs humains de la sérotonine 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 et 5-HT7 (IC50>3 µM). Dans le panel PANLABS de criblages de liaison par radioligand utilisant des tissus animaux natifs, ce composé inhibe la liaison de la [3H]substance P aux récepteurs NK1 natifs dans la glande sous-maxillaire de rat ; il n'y a pas d'interactions significatives avec d'autres récepteurs couplés aux protéines G natifs animaux ou canaux ioniques examinés dans le criblage PANLABS. Il est inactif dans les contre-criblages de sites de capture de monoamines (NE, 5-HT, DA) utilisant des tissus humains et animaux (IC50> 3 µM)

In vivo

Aprepitant traverse la barrière hémato-encéphalique et occupe les récepteurs NK-1 dans le cerveau. Il a été démontré que ce composé inhibe l'émèse aiguë et retardée induite par les chimiothérapies cytotoxiques telles que le cisplatine en bloquant la substance P. Il (3 mg/kg i.v. ou p.o.) inhibe la réponse émétique au cisplatine (10 mg/kg i.v.). La protection anti-émétique conférée par ce produit chimique (0,1 mg/kg i.v.) est améliorée par un traitement combiné avec la dexaméthasone (20 mg/kg i.v.) ou l'antagoniste du récepteur 5-HT3 ondansétron (0,1 mg/kg i.v.). Dans un modèle d'émèse aiguë et retardée, des furets sont traités avec du cisplatine (5 mg/kg i.p.) et la réponse de régurgitation et de vomissement est enregistrée pendant 72 h. Un prétraitement avec celui-ci (4-16 mg/kg p.o.) inhibe de manière dose-dépendante la réponse émétique au cisplatine. Un traitement quotidien avec ce composé (2 et 4 mg/kg p.o.) prévient complètement les régurgitations et les vomissements chez tous les furets testés. De plus, lorsque l'administration quotidienne a commencé 24 h après l'injection de cisplatine, alors que la phase aiguë de l'émèse était déjà établie, il (4 mg/kg p.o. à 24 et 48 h après le cisplatine) prévient les régurgitations et les vomissements chez trois furets sur quatre.

Ce produit chimique joue également un rôle clé dans la transmission des impulsions douloureuses des récepteurs périphériques au SNC et est impliqué dans diverses réponses comportementales, neurochimiques et cardiovasculaires au stress.

Références

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT05755659 Recruiting
Neoplasms
Xijing Hospital
 July 15 2022 Not Applicable
NCT04075955 Completed
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne
 April 29 2019 Phase 3
NCT03683225 Active not recruiting
Idiopathic Parkinson Disease
Chase Therapeutics Corporation
 April 1 2019 Phase 2
NCT03889366 Completed
Healthy
Nuformix Technologies Limited
 March 20 2019 Phase 1