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CYC116 inhibitor de Aurora Kinase

Réf. Catalogue: S1171

CYC116 is a potent inhibitor of Aurora A/B with Ki of 8.0 nM/9.2 nM, is less potent to VEGFR2 (Ki of 44 nM), with 50-fold greater potency than CDKs, not active against PKA, Akt/PKB, PKC, no effect on GSK-3α/β, CK2, Plk1 and SAPK2A. Phase 1.
CYC116 Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 368.46

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.52%
99.52

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
A2780 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 96 hrs by MTT assay
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay
HT-29 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 96 hrs by MTT assay
MCF7 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay
HeLa cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by MTT assay
COLO205 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human COLO205 cells after 96 hrs by MTT assay
HCT116 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HCT116 cells after 96 hrs by MTT assay
K562 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by MTT assay
CCRF-CEM cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 96 hrs by MTT assay
MV4-11 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 96 hrs by MTT assay
HL60 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HL60 cells after 96 hrs by MTT assay
NCI-H460 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human NCI-H460 cells after 96 hrs by MTT assay
MESSA cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MESSA cells after 96 hrs by MTT assay
U2OS cells Function assay 0.07-10 uM 2 h Inhibition of Aurora kinase in nocodazole-synchronized human U2OS cells assessed as reduction of histone H3 serine-10 phosphorylation at 0.07 to 10 uM after 2 hrs immunofluorescence microscopy
A549 cells Function assay 0.5-2 μM 7 h Cell cycle arrest in asynchronous human A549 cells assessed as accumulation of cyclin B1-negative tetraploid cells at G1 phase at 0.5 to 2 uM after 7 hrs by FACS analysis
SW620 cells Function assay 1 μM 48 h Effect on mitotic index in human SW620 cells assessed as appearance of polyploid cells at 1 uM after 48 hrs by propidium iodide staining-based FACS analysis
HeLa cells Function assay 1.25 μM 7 h Inhibition of Aurora kinase in human HeLa cells assessed as complete inhibition of histone H3 phosphorylation at 1.25 uM after 7 hrs by Western blot analysis
A549 cells Function assay 7 h Inhibition of Aurora kinase in human A549 cells assessed as concentration required for half-maximal inhibition of histone H3 serine-10 phosphorylation after 7 hrs immunofluorescence microscopy
BxPC3 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human BxPC3 cells after 96 hrs by MTT assay
HUPT4 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HUPT4 cells after 96 hrs by MTT assay
Saos2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human Saos2 cells after 96 hrs by MTT assay
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 368.46 Formule

C18H20N6OS

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 693228-63-6 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)N)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)N4CCOCC4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (65.13 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
An orally bioavailable, small molecule inhibitor of Aurora kinase/VEGFR2.
Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Aurora B
(Cell-free assay)
9 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
FLT3
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
0.39 μM(Ki)
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
0.48 μM(Ki)
p70 S6K
(Cell-free assay)
0.54 μM(Ki)
In vitro
Le CYC116, le plus sélectif pour Aurora, montre un effet inhibiteur sur les kinases Aurora A et B, 50 fois plus puissant que n'importe quelle CDK testée. Ce composé est initialement criblé contre un panel de lignées cellulaires de leucémie humaine et de tumeurs solides à l'aide d'un essai antiprolifératif MTT. Les résultats montrent qu'il a une activité antitumorale à large spectre et présente une cytotoxicité spécifique contre la lignée cellulaire de leucémie myéloïde aiguë MV4-11 avec une IC50 de 34 nM. De plus, l'activité antiproliférative de ce produit chimique est associée à la modulation d'Aurora A et B, telle que l'inhibition de l'autophosphorylation d'Aurora, la réduction de la phosphorylation de l'histone H3, la polyploïdie, suivie de la mort cellulaire, résultant d'un échec de la cytokinèse.
Essai kinase
Tests de kinase
Les tests de kinase Aurora A sont effectués en utilisant un volume de réaction de 25 μL (25 mM de β-glycérophosphate, 20 mM de Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM d'EGTA, 1 mM de DTT, 1 mM de Na3VO4, 10 μg de kemptide (substrat peptidique)). La kinase Aurora A recombinante est diluée dans 20 mM de Tris/HCl, pH 8, contenant 0,5 mg/mL de BSA, 2,5 % de glycérol et 0,006 % de Brij-35. Les réactions sont démarrées par l'ajout de 5 μL de mélange Mg/ATP (15 mM de MgCl2, 100 μM d'ATP, avec 18,5 kBq de γ-32P-ATP par puits) et incubées à 30°C pendant 30 minutes avant d'être terminées avec 25 μL de 75 mM de H3PO4. Les tests de kinase Aurora B sont effectués comme pour Aurora A, sauf qu'avant utilisation, Aurora B est activée dans une réaction séparée à 30°C pendant 60 minutes avec la protéine centromérique interne.
In vivo
Des souris porteuses de xénogreffes sous-cutanées de NCI-H460 reçoivent CYC116 par voie orale pendant 5 jours, à des doses de 75 et 100 mg/kg q.d. Cela conduit à des retards de croissance tumorale de 2,3 et 5,8 jours, ce qui correspond à des retards de croissance spécifiques de 0,32 et 0,81, respectivement.
Références