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CYC116 Aurora Kinase Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1171

CYC116 est un puissant inhibiteur d'Aurora A/B avec un Ki de 8,0 nM/9,2 nM, est moins puissant envers VEGFR2 (Ki de 44 nM), avec une puissance 50 fois supérieure à celle des CDK, non actif contre PKA, Akt/PKB, PKC, sans effet sur GSK-3α/β, CK2, Plk1 et SAPK2A. Phase 1.
CYC116 Aurora Kinase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 368.46

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.52%
99.52

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
A2780 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 96 hrs by MTT assay
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay
HT-29 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 96 hrs by MTT assay
MCF7 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay
HeLa cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by MTT assay
COLO205 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human COLO205 cells after 96 hrs by MTT assay
HCT116 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HCT116 cells after 96 hrs by MTT assay
K562 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by MTT assay
CCRF-CEM cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 96 hrs by MTT assay
MV4-11 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 96 hrs by MTT assay
HL60 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HL60 cells after 96 hrs by MTT assay
NCI-H460 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human NCI-H460 cells after 96 hrs by MTT assay
MESSA cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MESSA cells after 96 hrs by MTT assay
U2OS cells Function assay 0.07-10 uM 2 h Inhibition of Aurora kinase in nocodazole-synchronized human U2OS cells assessed as reduction of histone H3 serine-10 phosphorylation at 0.07 to 10 uM after 2 hrs immunofluorescence microscopy
A549 cells Function assay 0.5-2 μM 7 h Cell cycle arrest in asynchronous human A549 cells assessed as accumulation of cyclin B1-negative tetraploid cells at G1 phase at 0.5 to 2 uM after 7 hrs by FACS analysis
SW620 cells Function assay 1 μM 48 h Effect on mitotic index in human SW620 cells assessed as appearance of polyploid cells at 1 uM after 48 hrs by propidium iodide staining-based FACS analysis
HeLa cells Function assay 1.25 μM 7 h Inhibition of Aurora kinase in human HeLa cells assessed as complete inhibition of histone H3 phosphorylation at 1.25 uM after 7 hrs by Western blot analysis
A549 cells Function assay 7 h Inhibition of Aurora kinase in human A549 cells assessed as concentration required for half-maximal inhibition of histone H3 serine-10 phosphorylation after 7 hrs immunofluorescence microscopy
BxPC3 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human BxPC3 cells after 96 hrs by MTT assay
HUPT4 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HUPT4 cells after 96 hrs by MTT assay
Saos2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human Saos2 cells after 96 hrs by MTT assay
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 368.46 Formule

C18H20N6OS

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 693228-63-6 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)N)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)N4CCOCC4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (65.13 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
An orally bioavailable, small molecule inhibitor of Aurora kinase/VEGFR2.
Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Aurora B
(Cell-free assay)
9 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
FLT3
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
0.39 μM(Ki)
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
0.48 μM(Ki)
p70 S6K
(Cell-free assay)
0.54 μM(Ki)
In vitro
The most Aurora-selective CYC116 shows inhibitory effect on Aurora A and B kinases 50-fold more potently than any of the CDKs assayed. This compound is initially screened against a panel of human leukemia and solid tumor cell lines using an MTT antiproliferative assay. The results show that it has broad-spectrum antitumor activity and shows specific cytotoxicity against the acute myelogenous leukemia cell line MV4-11 with IC50 of 34 nM. In addition, anti-proliferative activity of this chemical is found to be associated with Aurora A and B modulation such as, inhibition of Aurora autophosphorylation, reduction of histone H3 phosphorylation, polyploidy, followed by cell death, resulting from a failure in cytokinesis.
Essai kinase
Tests de kinase
Les tests de kinase Aurora A sont effectués en utilisant un volume de réaction de 25 μL (25 mM de β-glycérophosphate, 20 mM de Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM d'EGTA, 1 mM de DTT, 1 mM de Na3VO4, 10 μg de kemptide (substrat peptidique)). La kinase Aurora A recombinante est diluée dans 20 mM de Tris/HCl, pH 8, contenant 0,5 mg/mL de BSA, 2,5 % de glycérol et 0,006 % de Brij-35. Les réactions sont démarrées par l'ajout de 5 μL de mélange Mg/ATP (15 mM de MgCl2, 100 μM d'ATP, avec 18,5 kBq de γ-32P-ATP par puits) et incubées à 30°C pendant 30 minutes avant d'être terminées avec 25 μL de 75 mM de H3PO4. Les tests de kinase Aurora B sont effectués comme pour Aurora A, sauf qu'avant utilisation, Aurora B est activée dans une réaction séparée à 30°C pendant 60 minutes avec la protéine centromérique interne.
In vivo
Mice bearing subcutaneous NCI-H460 xenografts are given CYC116 orally for 5 days, at dose levels of 75 and 100 mg/kg q.d. It leads to tumor growth delays of 2.3 and 5.8 days, which translated into specific growth delays of 0.32 and 0.81, respectively.
Références

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2021-12-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT00560716 TERMINATED
Solid Tumors
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
 2007-06 PHASE1