Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (26 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Autre Histamine Receptor Inhibiteurs	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Mianserin HCl Ciproxifan Maleate Astemizole Lafutidine Mizolastine Cloperastine hydrochloride Rupatadine

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	459.96	Formule	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	14976-57-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
In vitro	Le fumarate de Clemastine inhibe l'augmentation induite par l'histamine du [Ca²⁺]_i dans les cellules HL-60 avec une IC50 de 3 nM, comparativement à la chlorphéniramine ou la diphenhydramine avec des valeurs d'IC50 de 20 nM et 100 nM, respectivement. À des concentrations ≥25 μM, le fumarate de Clemastine bloque significativement les réactions NK et ADCC des lymphocytes contre la lignée cellulaire d'érythroleucémie humaine K562 et la lignée cellulaire B-lymphoblaste humaine SB, respectivement. Le fumarate de Clemastine inhibe la contraction de l'iléon de cobaye induite par l'histamine avec une IC50 de 231 nM. Le fumarate de Clemastine inhibe puissamment le canal K⁺ HERG de manière dose-dépendante dans les cellules HEK 293 exprimant stablement les canaux HERG avec une IC50 de 12 nM, ce qui peut être atténué par la mutation Y652A ou F656A de HERG. Le fumarate de Clemastine potentialise significativement l'augmentation du [Ca²⁺]_i induite par l'ATP dans les cellules HEKhP2X7 sans dépendre du blocage du histamine receptor mais en sensibilisant le récepteur P2X7 de manière dose-dépendante avec une EC50 de 10 μM, et augmente la libération d'IL-1β des macrophages humains induits par le LPS.
Essai kinase	Inhibition du [Ca²⁺]_i
Essai kinase	Les cellules HL-60 sont mises en suspension à 1×10⁷ cellules/mL dans un tampon composé de 138 mM NaCl, 6 mM KC1, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5,5 mM glucose et 20 mM HEPES-NaOH, pH 7,4, supplémenté avec 0,1% (p/v) d'albumine sérique bovine. Le colorant fura-2/AM est ajouté à une concentration de 4 μM, et les cellules sont incubées pendant 10 minutes à 37 °C. Ensuite, les cellules sont diluées avec le tampon susmentionné à une concentration de 5×10⁶ cellules/mL et incubées pendant 45 minutes à 37 °C. Par la suite, les cellules sont diluées avec le tampon susmentionné à une concentration finale de 0,5 × 10⁶ cellules/mL et centrifugées à 250 g pendant 10 minutes à 20 °C. Les cellules sont mises en suspension à 1,0 × 10⁶ cellules/mL dans le tampon susmentionné et maintenues à 20 °C jusqu'à la mesure. Les cellules HL-60 sont utilisées jusqu'à 4 heures après le chargement avec le fura-2/AM, et mises en suspension dans 2 mL du tampon susmentionné, en utilisant des cuvettes de fluorescence en acrylique. Les cellules HL-60 sont incubées pendant 3 minutes à 37 °C, en présence de 1 mM Ca²⁺ et de diverses concentrations de fumarate de Clemastine, avant l'ajout d'histamine (100 μM). La fluorescence est déterminée à 37 °C, avec une agitation constante des cellules à 1×10³ tr/min, en utilisant un spectrofluoromètre Ratio II. La fluorescence basale ([Ca²⁺]_i basale) est mesurée pendant 1 minute. Les valeurs de [Ca²⁺]_i basale sont soustraites des valeurs de pic [Ca²⁺]_i correspondantes, pour calculer l'augmentation du [Ca²⁺]_i. Les longueurs d'onde d'excitation et d'émission sont respectivement de 340 et 500 nm. La valeur IC50 est évaluée à partir de la courbe compétitive.
In vivo	L'administration de fumarate de Clemastine (5-20 mg/kg) montre un effet inhibiteur significatif sur l'œdème de la patte au zymosan et l'œdème de l'oreille à l'huile de croton induits simultanément chez les rats de manière dose-dépendante, avec une inhibition de 53,6% et 46,8% respectivement à la dose de 20 mg/kg, et avec des valeurs d'ID50 de 18,0 mg/kg et 20,5 mg/kg respectivement. Le traitement au fumarate de Clemastine réduit fortement les réponses immunitaires innées à Listeria monocytogenes chez la souris en interférant avec la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α et l'IL-6 médiée par la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), étonnamment sans dépendre du blocage du histamine H1 receptor, entraînant une mortalité significativement plus élevée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate H1 Receptor Antagonist

Structure chimique

Poids moléculaire: 459.96