Name: Fedratinib (TG101348)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2736
Rating: 5 (102 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Produits souvent utilisés avec Fedratinib (TG101348)

Momelotinib (CYT387)

This compound and Momelotinib are new JAK inhibitors being tested for managing myeloproliferative neoplasms.

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
H1975	Apoptosis Assay	0.5-2 μM	12-48 h	DMSO	induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner	25869210
H1650	Apoptosis Assay	0.5-2 μM	12-48 h	DMSO	induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner	25869210
H1975	Function Assay	0.25-1 μM	24 h	DMSO	inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP	25869210
H1650	Function Assay	0.25-1 μM	24 h	DMSO	inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP	25869210
H1975	Growth Inhibition Assay	1 μM	48 h	DMSO	sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib	25869210
H1650	Growth Inhibition Assay	1 μM	48 h	DMSO	sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib	25869210
CD4+ T	Function Assay	0.01-1 μM	48 h	DMSO	reduces the phosphorylation levels of JAK2 and STAT3	25572535
Caco-2	Function Assay	0-120 μM	7 min		inhibits thiamine uptake with an IC50 of 2.1 µM	25063672
Caco-2	Function Assay	10/50/100 μM	2 h		decreases the flux of [3H]thiamine across the monolayer with IC50 of 6.5 μM	25063672
HEK293 MSR	Function Assay	0-10 μM	7 min		inhibits hTHTR2 with an IC50 of 1.2 µM	25063672
MedB-1	Function Assay	1/2 μM	24 h		decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently	24977668
U2940	Function Assay	1/2 μM	24 h		decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently	24977668
K1106	Function Assay	1/2 μM	24 h		decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently	24977668
K562	Growth Inhibition Assay	0-1 μM	72 h		inhibits K562 cell proliferation at high concentration	24775308
MDA-MB-468	Growth Inhibition Assay	3 µM	48 h		enhanced sibcl6 induced loss of cell viability	24662818
MDA-MB-468	Growth Inhibition Assay	0-4 μM	48 h		results significant loss of viability compared to RI-BPI alone	24662818
L428	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
KMH2	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
L1236	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
SUPHD1	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
HDLM2	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
K1106P	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h		inhibits cell growth significantly	24610827
L428	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
KMH2	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
L1236	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
SUPHD1	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
HDLM2	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
K1106P	Apoptosis Assay	0/0.625/1.25 μM	48 h		induces the apoptosis	24610827
L428	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
KMH2	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
L1236	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
SUPHD1	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
HDLM2	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
K1106P	Function Assay	0-5 μM	24 h		inhibits JAK2/STAT signaling	24610827
MM.1S	Growth Inhibition Assay				IC50=1-3 μM	24584101
TpoR JAK2 WT	Growth Inhibition Assay				IC50=1.4 (1.3–1.5) μM	24251790
TpoR JAK2 V617F	Growth Inhibition Assay				IC50=0.8 (0.7–0.9) μM	24251790
TpoR W515L	Growth Inhibition Assay				IC50=0.8 (0.7–1.0) μM	24251790
Bcr-abl	Growth Inhibition Assay				IC50=2.7 (2.2–3.3) μM	24251790
JAK2 TW	Growth Inhibition Assay				IC50=1.8 (1.5–2.3) μM	24251790
JAK2 V617F	Growth Inhibition Assay				IC50=0.6 (0.6–0.7) μM	24251790
MedB-1	Growth Inhibition Assay	4 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23852366
K1106	Growth Inhibition Assay	4 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23852366
U2940	Growth Inhibition Assay	4 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23852366
FE-PD	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=9.5 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
HEL	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
K-562	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=2.5 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
L-82	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=0.98 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
MAC-1	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=0.52 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
MAC-2A	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=0.69 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
MAC-2B	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=0.54 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
MY-LA	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=2.1 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
NC-NC	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=1.0 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
SE-AX	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
SR-786	Growth Inhibition Assay	0.063-4 μM			IC50=4.6 μM, inhibits cell growth dose dependently	23372669
M-MOK	Growth Inhibition Assay	25 µM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21853157
HEL	Growth Inhibition Assay				IC50=305 nM	18394554
Ba/F3 JAK2V617F	Growth Inhibition Assay				IC50=270 nM	18394554
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by celltiter-blue assay, EC50 = 0.079 μM.	28280261
MM1S	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MM1S cells after 72 hrs by trypan blue exclusion assay, IC50 = 1 μM.	28280261
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	524.68	Formule	C₂₇H₃₆N₆O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	936091-26-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SAR302503			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCC4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (190.59 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (7.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 3 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 3 nM FLT3 (Cell-free assay) 15 nM RET (Cell-free assay) 48 nM
In vitro	Le Fedratinib (TG101348) inhibe significativement JAK2 V617F, Flt3 et Ret avec des IC50 de 3 nM, 15 nM et 48 nM, respectivement. Ce composé a une IC50 ~300 fois plus élevée pour le JAK3 étroitement lié et est un inhibiteur moins puissant des membres de la famille JAK1 et TYK2. Il inhibe la prolifération d'une lignée cellulaire de leucémie érythroblastique humaine (HEL) qui héberge la mutation JAK2V617F, ainsi qu'une lignée cellulaire pro-B murine exprimant le JAK2V617F humain (Ba/F3 JAK2V617F), avec des IC50 de 305 nM et 270 nM, respectivement. Le TG-101348 inhibe également la prolifération des cellules Ba/F3 parentales à un niveau comparable, avec une IC50 d'environ 420 nM. Son traitement réduit la phosphorylation de STAT5 à des concentrations parallèles aux concentrations requises pour inhiber la prolifération cellulaire. Le TG101348 induit l'apoptose dans les cellules HEL et Ba/F3 JAK2V617F de manière dose-dépendante. Il ne montre pas d'activité pro-apoptotique dans les fibroblastes dermiques humains normaux témoins à des concentrations allant jusqu'à 10 μM, et l'IC50 antiproliférative contre les fibroblastes est >5 μM. Ce traitement composé diminue l'expression de GATA-1, qui est associée au biais érythroïde de la différenciation des progéniteurs JAK2V617F⁺, et inhibe STAT5 ainsi que la phosphorylation de GATA S310. Le TG101348 inhibe la prolifération des cellules HMC-1.1 (KITV560G), avec une puissance légèrement inférieure à celle des cellules HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G), avec des IC50 de 740 nM et 407 nM, respectivement.
Essai kinase	Essais d'activité kinase sans cellules
Essai kinase	Les valeurs d'IC50 de Fedratinib (TG101348) sont déterminées commercialement à l'aide du service de profilage des kinases InVitrogen pour un criblage de 223 kinases qui comprenait JAK2 et JAK2V617F ou Carna Biosciences pour le criblage de tous les membres de la famille des Janus kinases, y compris JAK1 et Tyk2. La concentration d'ATP est réglée approximativement à la valeur Km pour chaque kinase.
In vivo	Le Fedratinib (TG101348) a le potentiel d'un traitement efficace des maladies myéloprolifératives (MMP) associées au JAK2V617F. Chez les animaux traités, il y a une réduction statistiquement significative de l'hématocrite et du nombre de leucocytes, une réduction/élimination dose-dépendante de l'hématopoïèse extramédullaire, et, au moins dans certains cas, des preuves d'une atténuation de la myélofibrose, corrélées à des critères d'évaluation de substitution, y compris la réduction/élimination de la charge de la maladie JAK2V617F, la suppression de la formation endogène de colonies érythroïdes et l'inhibition in vivo de la transduction du signal JAK-STAT. Il n'y a pas de toxicités apparentes et aucun effet sur le nombre de lymphocytes T. L'administration orale de ce composé (120 mg/kg) inhibe significativement la différenciation érythroïde des progéniteurs PV in vivo.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18394554/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18394555/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20485374/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-JAK2 / p-STAT1 / p-STAT3 / p-STAT6 / p-STAT5 / JAK2 c-Myc / PIM1		24610827
Growth inhibition assay	Cell proliferation		24610827

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04955938	Recruiting	IDH Mutation\|IDH1 Mutation\|IDH2 Gene Mutation\|Blood Cancer\|Myeloproliferative Neoplasm	University of Chicago	October 29 2021	Phase 1
NCT05051553	Completed	Healthy Volunteers	Bristol-Myers Squibb	September 21 2021	Phase 1
NCT04702464	Completed	Healthy Volunteers	Celgene\|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation	January 12 2021	Phase 1
NCT03983161	Completed	Healthy Volunteers\|Hepatic Impairment	Celgene\|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation	September 4 2019	Phase 1
NCT03983239	Completed	Healthy Volunteers	Celgene\|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation	June 21 2019	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Fedratinib (TG101348) JAK2 Inhibitor

Structure chimique

Poids moléculaire: 524.68

Contrôle Qualité (Quality Control)

Produits souvent utilisés avec Fedratinib (TG101348)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Fedratinib (TG101348) JAK2 Inhibitor

Structure chimique

Poids moléculaire: 524.68

Contrôle Qualité (Quality Control)

Produits souvent utilisés avec Fedratinib (TG101348)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)