Name: H-89 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1582
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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.48%

99.48

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PI4K
Autre PKA Inhibiteurs	Dibutyryl cAMP (db cAMP/Bucladesine) sodium 8-Bromo-cAMP (8-Br-cAMP) Sodium Salt H-89 PKI 14-22 amide,myristoylated Bucladesine calcium A-3 hydrochloride Malantide CREBtide PKI(5-24)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
CHO	Growth Inhibition Assay	10 μM	1 h		inhibits 5-HT induced cAMP production decrease	12569069
SK-N-MC	Function Assay	30 μM	24 h	DMSO	reduces the down-regulation of β1-AR by isoproterenol by 50%	11705454
Sf9	Function assay				Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.12 μM.	10998351
Sf9	Function assay				Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.27 μM.	10998351
SF9	Function assay				Inhibition of human PKBalpha expressed in SF9 cells, IC50 = 2.6 μM.	10998351
OVCAR8	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human OVCAR8 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 10.5 μM.	24508830
OVCAR8	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human OVCAR8 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 10.5 μM.	24389511
HL60	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HL60 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 11.4 μM.	24389511
PC3M	Function assay				Inhibition of GSK3-beta in human PC3M cells by ELISA, IC50 = 15 μM.	18345609
U87MG	Growth inhibition assay				Growth inhibition of human U87MG cells by SRB assay, IC50 = 15 μM.	18345609
U87MG	Antiproliferative assay		96 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells after 96 hrs by SRB assay, IC50 = 15 μM.	20151677
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.7 μM.	24508830
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.7 μM.	24389511
PC3M	Function assay		96 hrs		Inhibition of PC3M cells by SRB assay after 96 hrs, GI50 = 18 μM.	17451235
PC3M	Growth inhibition assay				Growth inhibition of human PC3M cells by SRB assay, IC50 = 18 μM.	18345609
LS174T	Function assay	20 uM	6 hrs		Inhibition of PGE2-stimulated TCF/LEF transactivation in human LS174T cells at 20 uM measured after 6 hrs by dual luciferase reporter gene assay	27736063
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	519.28	Formule	C₂₀H₂₀BrN₃O₂S.2HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	130964-39-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CN=C2)C(=C1)S(=O)(=O)NCCNCC=CC3=CC=C(C=C3)Br.Cl.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 10 mg/mL (超声加热十分钟，60℃)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PKA (Cell-free assay) 48 nM(Ki) S6K1 (Cell-free assay) 80 nM PKG (Cell-free assay) 0.48 μM(Ki)
In vitro	H89 2HCl is a potent PKA (cAMP-dependent) protein kinase A inhibitor with K_i of 48 nM, exhibits 10-fold selectivity over PKG, exhibits >500-fold selectivity over PKC, MLCK, calmodulin kinase II and casein kinase I/II. Pretreatment of the cells with this compound (30 μM) 1 h before the addition of forskolin markedly inhibits the forskolin-induced protein phosphorylation in a dose-dependent manner. This compound also inhibits several other kinases with IC50 of 80, 120, 135, 270, 2600 and 2800 nM for S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα and MAPKAP-K1b, respectively. It also has activity at some cellular receptors and ion channels, including Kv1.3 K⁺ channels,β1AR and β2AR.
Essai kinase	activité enzymatique de la PKA
Essai kinase	L'activité de la protéine kinase dépendante de l'AMPc est testée dans un mélange réactionnel contenant, dans un volume final de 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acétate de magnésium, 2 mM EGTA, 1 μM AMPc ou absence d'AMPc, 3,3-20 μM [γ-³²P]ATP (4 × 10⁵ cpm), 0,5 μg de l'enzyme, 100 μg d'histone H2B, et chaque composé, comme indiqué.
In vivo	H89 causes distinct modifications of protein phosphorylation, with the most robust changes in phosphorylation are fructose-1,6-biphosphatase, heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP), NSFL1 cofactor p47, all which have potentially regulatory connections to cAMP/PKA.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-eNOS / T-eNOS / p-PKA p-GPIbβ / GPIbβ / p-BAD p-S6K1 / p-rpS6 / p-GSK3β		31035633
Immunofluorescence	p-eNOS / eNOS iNOS / NFκB p65 myopodin		30513637

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2020-10-08)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03712423	COMPLETED	Solid Tumor	Amsterdam UMC, location VUmc	2018-04-01	PHASE1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

H-89 Dihydrochloride PKA Inhibiteur

Poids moléculaire: 519.28

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

H-89 Dihydrochloride PKA Inhibiteur

Poids moléculaire: 519.28

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)