Name: LY2886721
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2156
Rating: 5 (19 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Autre BACE Inhibiteurs	Verubecestat (MK-8931) LY2811376 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	390.41	Formule	C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1262036-50-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1C2CSC(=NC2(CO1)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C4=NC=C(C=C4)F)F)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 35 mg/mL (89.64 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.75mg/ml (4.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.25mg/ml (0.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BACE2 (Cell-free assay) 10.2 nM BACE1 (Cell-free assay) 20.3 nM
In vitro	LY2886721 est une petite molécule orale, un inhibiteur de l'enzyme de clivage de la protéine amyloïde du site β (BACE) ayant le potentiel d'inhiber la synthèse du β-amyloïde et ainsi de ralentir la progression clinique de la MA. Ce composé peut également cibler la γ-sécrétase pour inhiber la synthèse du β-amyloïde. Il inhibe la hBACE1 recombinante avec une IC50 de 20,3 nM. Dans les essais cellulaires, ce produit chimique inhibe l'Abeta avec une IC50 de 18,7 nM et 10,7 nM, respectivement dans les cultures neuronales HEK293Swe et PDAPP. Il présente une sélectivité élevée contre les protéases hors cible clés, ce qui traduit efficacement l'activité in vitro en une réduction robuste de l'amyloïde β in vivo dans les modèles animaux non cliniques. L'évaluation de son activité contre la hBACE2 démontre une IC50 de 10,2 nM. L'évaluation de l'activité du composé contre la cathepsine D, la pepsine, la rénine ou d'autres protéases aspartyliques importantes ne montre essentiellement aucune inhibition (IC50 >100 000 nM), suggérant que l'activité contre ces protéases aspartyliques courantes est peu susceptible d'être significative.
In vivo	L'administration orale de LY2886721 à des souris PDAPP produit des réductions dose-dépendantes d'Abeta, de C99 et de sAPPbeta dans le cerveau. Les niveaux d'Abeta cérébral sont diminués d'environ 20% à 65% par rapport aux groupes traités par véhicule trois heures après une dose de 3 à 30 mg/kg de ce composé. Les niveaux de C99 et de sAPPb cérébraux sont également réduits de manière dose-dépendante, ce qui est cohérent avec l'inhibition de BACE1 in vivo. Les réponses pharmacodynamiques à ce produit chimique persistent jusqu'à 9 heures post-dose dans le cerveau des souris PDAPP. Des études pharmacodynamiques chez le chien beagle révèlent des réductions robustes et soutenues de l'Abeta plasmatique après une dose de 1 mg/kg. Les effets centraux de l'inhibition de BACE1 chez le chien se manifestent par une réduction de 50% de l'Abeta du LCR 9 heures après une dose de 0,5 mg/kg. La t1/2 d'élimination terminale moyenne géométrique est déterminée à 17,2 h (intervalle 8,19-36,3 h). La clairance orale apparente moyenne géométrique est de 34,8 L/h (38% CV) et le volume de distribution apparent pendant la phase terminale était de 863 L (56% CV) sur toutes les doses. Ce composé est librement perméable à travers la barrière hémato-encéphalique.
Références	[1] http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/ [3] http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01807026	Completed	Alzheimer Disease\|Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	March 2013	Phase 1
NCT01534273	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	February 2012	Phase 1
NCT01367262	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	June 2011	Phase 1
NCT01227252	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1
NCT01133405	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	June 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2886721 inhibitor de BACE

Structure chimique

Poids moléculaire: 390.41