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MC1568 inhibitor de HDAC

Réf. Catalogue: S1484

MC1568 is a selective HDAC inhibitor for maize HD1-A with IC50 of 100 nM in a cell-free assay. It is 34-fold more selective for HD1-A than HD1-B.
MC1568 HDAC inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 314.31

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.51%
99.51

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 314.31 Formule

C17H15FN2O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 852475-26-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN1C=C(C=C1C=CC(=O)NO)C=CC(=O)C2=CC(=CC=C2)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 22 mg/mL (69.99 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM
HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
3.4 μM
In vitro

MC1568 est un inhibiteur sélectif de l'histone désacétylase de classe II (IIa) (HDAC II) avec une IC50 de 220 nM et une sélectivité de classe II 176 fois supérieure (par rapport à la classe I). Dans les lysats cellulaires de cancer du sein humain ZR-75.1, ce composé (5 μM) ne montre aucune activité inhibitrice contre HDAC1 mais est capable d'inhiber HDAC4. Dans les cellules MCF-7, ce composé (20 μM) augmente l'accumulation d'histones H3 et H4 acétylées, ainsi que les niveaux d'acétyl-tubuline, ce qui indique un effet inhibiteur de cette substance chimique sur HDAC6. Dans les cellules C2C12, ce composé (5 μM) arrête la myogenèse en diminuant l'expression du facteur d'amélioration des myocytes 2D (MEF2D), en stabilisant le complexe HDAC4-HDAC3-MEF2D, et en inhibant l'acétylation de MEF2D induite par la différenciation. Ce composé (5 ou 10 μM) interfère avec les voies de signalisation induisant la différenciation médiées par les RAR et PPARγ. Dans les cellules F9, ce produit chimique bloque spécifiquement la différenciation endodermique bien qu'il n'affecte pas la maturation des cellules promyélocytaires NB4 induite par l'acide rétinoïque. Dans les cellules 3T3-L1, ce composé atténue l'adipogenèse induite par PPARγ.

Essai kinase
Inhibition enzymatique de la HD2, HD1-B et HD1-A de maïs.
L'enzyme libère de l'acide acétique tritié du substrat, qui est quantifié par comptage par scintillation. Les valeurs d'IC50 sont les résultats de déterminations triples. Un échantillon de 50 μL d'enzyme de maïs (à 30 °C) est incubé (30 min) avec 10 μL d'histones de réticulocytes de poulet pré-marquées au [3H]acétate total (2 mg/mL). La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 μL de 1 M HCl/0,4 M acétate et 800 μL d'acétate d'éthyle. Après centrifugation (1×104 g, 5 min), une aliquote de 600 μL de la phase supérieure est comptée pour la radioactivité dans 3 mL de cocktail de scintillation liquide. Ce composé est testé à une concentration de départ de 40 μM, et les substances actives sont diluées davantage. Le NaB, le VPA, le TSA, le SAHA, le 85 TPX, la HC-toxine et la tubacine sont utilisés comme composés de référence, et des solvants blancs sont utilisés comme contrôles négatifs.
In vivo

Chez la souris, le MC1568 (50 mg/kg) montre une inhibition apparente et sélective de HDAC. Dans le muscle squelettique et le cœur, ce composé inhibe l'activité de HDAC4 et HDAC5 sans affecter l'activité de HDAC3, laissant ainsi les complexes MEF2-HDAC dans un état réprimé. Chez les souris rapportant PPRE-Luc, il altère la signalisation PPARγ principalement dans le cœur et les tissus adipeux. Dans une étude récente d'explants pancréatiques, ce produit chimique améliore l'expression de Pax4, un facteur clé requis pour une bonne différenciation des cellules β- et δ- et amplifie les cellules endocrines β- et δ-.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/