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Mitotane

Réf. Catalogue: S1732

Mitotane (NCI-C04933), is an antineoplastic medication used in the treatment of adrenocortical carcinoma.
Mitotane  Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 320.04

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 320.04 Formule

C14H10Cl4

Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 53-19-0 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes NCI-C04933 Smiles C1=CC=C(C(=C1)C(C2=CC=C(C=C2)Cl)C(Cl)Cl)Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 64 mg/mL (199.97 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 64 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Sterol-O-Acyl Transferase 1
In vitro
Le Mitotane inhibe à la fois l'expression et la sécrétion de la TSH, bloque la réponse de la TSH à la TRH, et réduit la viabilité cellulaire, induisant l'apoptose à des concentrations thérapeutiques dans la lignée cellulaire de souris TalphaT1. Ce composé n'interfère pas avec les tests de laboratoire des hormones thyroïdiennes, mais réduit directement l'activité sécrétoire et la viabilité cellulaire des cellules hypophysaires de souris sécrétant de la TSH. Il induit une nécrose du cortex surrénalien, une altération de la membrane mitochondriale et une liaison irréversible aux protéines CYP. Ce produit chimique (10-40 μM) inhibe la sécrétion basale et induite par l'AMPc de cortisol, mais ne provoque pas la mort cellulaire. Il exerce un effet inhibiteur sur l'expression basale des protéines StAR et P450scc. Cet agent (40 μM) diminue significativement l'expression des ARNm de StAR, CYP11A1 et CYP21. Ce composé (40 μM) neutralise presque complètement cet effet positif et ramène l'ARNm de StAR, CYP11A1, CYP17 et CYP21 induit par le 8-Br-AMPc aux niveaux de contrôle. Sa combinaison avec la gemcitabine montre des effets antagonistes et interfère avec l'inhibition médiée par la gemcitabine de la phase S du cycle cellulaire dans les cellules H295R.
In vivo
Le Mitotane (60 mg/kg) diminue significativement les protéines « P-450 » mitochondriales et microsomales surrénaliennes et le contenu en protéines microsomales de 34 %, 55 % et 35 % respectivement chez les rats, en 3 heures.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1257603/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26305886/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06279442 Not yet recruiting
Carcinoma Adrenal|Carcinoma Adrenocortical Recurrent
Latin American Cooperative Oncology Group
June 2024 --
NCT05344027 Completed
Adrenocortical Carcinoma
King''s College Hospital NHS Trust
April 11 2022 --
NCT02057237 Completed
Prostate Cancer
University Health Network Toronto
September 2013 Phase 1