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NVP-ADW742 inhibitor de IGF-1R

Réf. Catalogue: S1088

NVP-ADW742 (GSK 552602A) is an IGF-1R inhibitor with IC50 of 0.17 μM, >16-fold more potent against IGF-1R than InsR; this compound shows little activity to HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl and c-Kit.
NVP-ADW742 IGF-1R inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 453.58

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.73%
99.73

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 453.58 Formule

C28H31N5O

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 475488-23-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes GSK 552602A, ADW742 Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
In vitro

Le NVP-ADW742 présente une sélectivité 6 fois supérieure pour l'IGF-1R par rapport à l'InsR avec une IC50 de 2,8 μM ; une activité inhibitrice minimale contre c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2 ou Bcr-Abl p210 avec une IC50 supérieure à 5 μM. Ce composé inhibe significativement la prolifération cellulaire stimulée par le sérum dans une variété de lignées de cellules tumorales de manière dose-dépendante, avec des valeurs d'IC50 de 0,1-0,5 μM pour les lignées cellulaires de myélome multiple (MM), et les effets antitumoraux sur les cellules MM ne peuvent pas être surmontés par la coculture avec les BMSCs. Il supprime également la réactivité des cellules tumorales à l'IL-6 en présence de sérum. De plus, ce produit chimique est actif contre les lignées cellulaires MM résistantes aux agents anticancéreux conventionnels (chimiothérapie cytotoxique) ou expérimentaux (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341), ainsi que contre les cellules tumorales primaires de patients atteints de MM avec une maladie multirésistante. Ce composé diminue la production de VEGF par les cellules tumorales et les cellules stromales de la moelle osseuse, et supprime la sécrétion de VEGF induite par l'IGF-1 par divers types de tumeurs tels que les cellules de cancer de la thyroïde ou les cellules MM. L'inhibition de l'IGF-1R par ce composé (0,75 μM) sensibilise les cellules MM ou les cellules de cancer de la prostate à d'autres agents anticancéreux tels que la doxorubicine, le TRAIL/Apo2L ou le PS-341.

Essai kinase
Essai d'activité de la kinase cellulaire
La valeur de l'IC50 de l'effet du NVP-ADW742 sur l'autophosphorylation de l'IGF-1R est déterminée au niveau cellulaire en présence de concentrations croissantes de ce composé, à l'aide de tests « Capture ELISAs » en plaques de 96 puits. Brièvement, les cellules NWT-21 sont ensemencées dans des plaques de culture tissulaire à 96 puits dans un milieu de croissance complet et cultivées jusqu'à 70-80% de confluence, puis privées de sérum pendant 24 heures dans un milieu contenant 0,5% de FCS. Par la suite, les cellules sont incubées pendant 90 minutes en présence de cet inhibiteur, suivies d'une stimulation par l'IGF-I (10 ng/mL) pendant 10 minutes à 37 °C. Ensuite, les cellules sont lavées deux fois avec du PBS glacé et lysées à 4 °C avec 50 μL/puits de tampon RIPA (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidine, 15 mM pyrophosphate de sodium, 1 mM PMSF et 0,5 mM Na3VO4). Les lysats de chaque expérience sont ensuite transférés dans des plaques ELISA noires pré-revêtues d'anticorps de capture spécifiques de l'IGF-1R. Après capture par les anticorps, les lysats sont mélangés avec 40 μL d'un anti-phosphotyrosine Ab marqué à la phosphatase alcaline (AP) (PY20(AP) dilué à 0,2 μg/mL dans du tampon RIPA, et incubés toute la nuit à 4 °C. Après lavage (PBST) et incubation pendant 45 minutes à TA avec le substrat luminescent AP-CDPStar RTU avec Emerald II (90 μL/puits), la luminescence est mesurée à l'aide d'un compteur à scintillation Packard Top Count.
In vivo

L'administration de NVP-ADW742 à 10 mg/kg deux fois par jour inhibe significativement la croissance tumorale, prolonge la survie et améliore l'effet antitumoral de la chimiothérapie cytotoxique dans le modèle murin de MM diffus.

Références