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Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase Inhibiteur

Name: Danusertib (PHA-739358)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1107
Rating: 5 (47 reviews)

Réf. Catalogue: S1107

Danusertib (PHA-739358) est un inhibiteur d'Aurora kinase pour Aurora A/B/C avec une IC50 de 13 nM/79 nM/61 nM dans des essais sans cellules, modérément puissant pour Abl, TrkA, c-RET et FGFR1, et moins puissant pour Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. Il induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et l'autophagie. Ce composé est en phase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 474.55

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.55%

99.55

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680, MK-0457) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 CCT137690

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Description de l'activité
A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay	Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	474.55	Formule	C₂₆H₃₀N₆O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	827318-97-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Danusertib (PHA-739358) inhibits the activities of other kinases such as FGFR1, Abl, Ret and Trka, with IC50 of 47 nM, 25 nM, 31 nM and 31 nM, respectively. In a cell assay, after treatment of wild-type and p53-deficient MEFs with this compound, the wild-type cells undergo an arrest in mitosis (4N) that is maintained for up to 48 h. The p53-deficient cells on the other hand do not arrest at the 4N DNA stage, but continues with additional rounds of DNA synthesis to become >8N. Treatment with it results in an increase in p53 protein levels and an associated increase in p21 protein, which is known to be transcriptionally regulated by p53. Increasing concentrations of Danusertib produces a dose-dependent reduction of cell growth after 48 hours in BCR-ABL-positive (K562, BV173) and BCR-ABL-negative (HL60) cells.
Essai kinase	Tests biochimiques de kinases
Essai kinase	Les valeurs de K_m pour l'ATP et le substrat spécifique sont initialement déterminées, et chaque test est ensuite réalisé à des concentrations optimisées d'ATP (2K_m) et de substrat (5K_m). Ce réglage a permis une comparaison directe des valeurs d'IC50 du Danusertib sur le panel de criblage de sélectivité de kinase appliqué pour l'évaluation du profil de sélectivité.
In vivo	Administration of 25 mg/kg S1107 to HL-60 xenograft rats results in 75% inhibition of tumor growth with complete regression in one animal. S1107 results in biomarker modulation accompanied by inhibition of tumor growth. This is compatible with an expected mechanism of action of aurora kinase inhibition. S1107 significantly inhibits proliferation of K562 cells and virtually suppressed tumor growth during the 10-day treatment period.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):