Name: PIK-75 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1205
Rating: 5 (47 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.78%

99.78

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité
human MV4-11 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.003 μM
human NZOV9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZOV9 cells, IC50=0.066 μM
human NZB5 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZB5 cells, IC50=0.069 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	488.74	Formule	C₁₆H₁₄BrN₅O₄S.HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	372196-77-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)N=CC2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 98 mg/mL (200.51 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	PI3K and DNA-PK inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 2 nM p110α (Cell-free assay) 5.8 nM p110γ (Cell-free assay) 76 nM p110δ (Cell-free assay) 0.51 μM
In vitro	Le PIK-75 montre une puissance et une sélectivité d'isoforme impressionnantes pour la p110α, tandis que les valeurs de CI50 correspondantes sont de 1300 nM, 76 nM et 510 nM pour les autres isoformes de PI3K, p110β, -γ et -δ, respectivement. De plus, lorsqu'il se lie à la p110α purifiée, le PIK-75 est un inhibiteur non compétitif vis-à-vis de l'ATP avec un K_i de 36 nM et compétitif vis-à-vis du substrat PI avec un K_i de 2,3 nM. Le PIK-75 montre également une puissante inhibition de la DNA-PK. Le PIK-75 (1 μM) réduit la survie cellulaire en diminuant significativement l'activité mitochondriale dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires (ASM) non asthmatiques non stimulées, les cellules ASM asthmatiques et les fibroblastes pulmonaires. Tandis que dans les cellules ASM stimulées par le TGFβ, le PIK75 ne diminue l'activité mitochondriale que dans les cellules asthmatiques sans effets sur les cellules non asthmatiques. Une étude récente montre que le PIK-75 (10 nM) inhibe l'expression de l'ARNm de CD38 induite par le TNF-α et atténue significativement l'activité de l'ADP-ribosyl cyclase induite par le TNF-α dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires humaines.
Essai kinase	Essais d'inhibition
Essai kinase	L'inhibiteur de PI3K PIK-75 est dissous à 10 mM dans du diméthylsulfoxyde et stocké à -20°C jusqu'à utilisation. L'activité enzymatique de PI3K est déterminée dans 50 μL de 20 mM HEPES, pH 7,5, et 5 mM MgCl₂ contenant 180 μM de phosphatidylinositol, la réaction étant initiée par l'addition de 100 μM d'ATP (contenant 2,5 μCi de [γ-³²P]ATP). Après une incubation de 30 minutes à température ambiante, la réaction enzymatique est arrêtée par l'addition de 50 μL de 1 M HCl. Les phospholipides sont ensuite extraits avec 100 μL de chloroforme/méthanol [1:1 (v/v)] et 250 μL de 2 M KCl, suivis d'un comptage par scintillation liquide. Les inhibiteurs sont dilués dans 20% (v/v) de diméthylsulfoxyde pour générer une courbe de concentration en fonction de l'inhibition de l'activité enzymatique, qui est ensuite analysée à l'aide de Prism version 5.00 pour Windows afin de calculer la CI50. Pour l'analyse cinétique, un essai luminescent mesurant la consommation d'ATP est utilisé. L'activité enzymatique de PI3K est déterminée dans 50 μL de 20 mM HEPES, pH 7,5, et 5 mM MgCl₂ avec PI et ATP à diverses concentrations. Après une incubation de 60 minutes à température ambiante, la réaction est arrêtée par l'addition de 50 μL de Kinase-Glo, suivie d'une incubation supplémentaire de 15 minutes. La luminescence est ensuite lue à l'aide d'un lecteur de plaque Fluostar. Les résultats sont analysés à l'aide de Prism.
In vivo	Dans le modèle tumoral ErbB3WT, le PIK-75 réduit la réponse chimiotactique in vitro à HRGβ1 et diminue les niveaux de pAkt de 40%. De plus, le PIK-75 réduit significativement la motilité des cellules tumorales et l'invasion in vivo dans les tumeurs primaires ErbB3WT. Chez les souris mâles CD1, le PIK-75 entraîne de graves altérations du test de tolérance à l'insuline (ITT) et du test de tolérance au glucose (GTT), ainsi qu'une augmentation de la production de glucose lors d'un test de tolérance au pyruvate (PTT).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778304/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349933/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-AKT / AKT MYCN / p-rpS6 p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / PARP / Survivin / XIAP	23077605
Growth inhibition assay	Cell viability	24366069
Immunofluorescence	Ac-tubulin	23873844

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PIK-75 HCl inhibitor de PI3K

Structure chimique

Poids moléculaire: 488.74

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

PIK-75 HCl inhibitor de PI3K

Structure chimique

Poids moléculaire: 488.74

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)