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PIK-90 inhibitor de PI3K

Réf. Catalogue: S1187

PIK-90 is a PI3Kα/γ/δ inhibitor with IC50 of 11 nM/18 nM/58 nM, respectively, less potent to PI3Kβ.
PIK-90 PI3K inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 351.36

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.90%
99.90

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 351.36 Formule

C18H17N5O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 677338-12-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
Le PIK-90 montre des profils distincts de sélectivité d'isoforme pour inhiber différents sous-ensembles des quatre isoformes de PI3K de classe I. De plus, ce composé inhibe complètement la phosphorylation de Akt stimulée par le fMLP et altère la polarité et la chimiotaxie dans les cellules dHL60. Il présente une activité antiproliférative significative en bloquant efficacement la phosphorylation de Akt dans six lignées de cellules de gliome variant en statut mutationnel de PTEN ou p53, y compris les cellules U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 et LN-Z30. De plus, ce produit chimique induit un modeste arrêt G0G1 à une concentration (0,5 μM) suffisante pour inhiber substantiellement la phosphorylation de Akt. Dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC), il inhibe la chimiotaxie à des niveaux de 57,8 % des contrôles à 1 μM et de 56,8 % des contrôles à 10 μM. De manière cohérente, cet inhibiteur inhibe la pseudoemperipolesis à des niveaux de 74,2 % des contrôles à 1 μM et de 57,9 % des contrôles à 10 μM. De plus, il entraîne également une réduction significative de la migration des cellules de LLC dans la couche de cellules stromales et diminue la polymérisation d'actine induite par le CXCL12.
Essai kinase
Expression et dosage de p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α et p110γ
Les valeurs d'IC50 sont mesurées à l'aide d'un dosage TLC standard pour l'activité lipidique kinase ou d'un dosage de capture membranaire à haut débit. Les réactions de kinase sont effectuées en préparant un mélange réactionnel contenant la kinase, l'inhibiteur (concentration finale de 2 % DMSO), le tampon (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) et du phosphatidylinositol fraîchement soniqué (100 μg/mL). Les réactions sont initiées par l'ajout d'ATP contenant 10 μCi de γ-32P-ATP à une concentration finale de 10 μM ou 100 μM, et sont laissées se dérouler pendant 20 minutes à température ambiante. Pour l'analyse TLC, les réactions sont ensuite terminées par l'ajout de 105 μL de HCl 1N suivi de 160 μL de CHCl3:MeOH (1:1). Le mélange biphasique est vortexé, brièvement centrifugé, et la phase organique est transférée dans un nouveau tube à l'aide d'une pointe de pipette de chargement de gel pré-enduite de CHCl3. Cet extrait est déposé sur des plaques TLC et développé pendant 3-4 heures dans une solution 65:35 de n-propanol:acide acétique 1M. Les plaques TLC sont ensuite séchées, exposées à un écran de phosphorimager et quantifiées. Pour chaque composé, l'activité kinase est typiquement mesurée à 10-12 concentrations d'inhibiteur représentant des dilutions au double de la concentration la plus élevée testée (100 μM). Pour les composés présentant une activité significative, les déterminations d'IC50 sont répétées deux à quatre fois, et la valeur rapportée est la moyenne de ces mesures indépendantes.
In vivo
Immédiatement après le traitement à l'insuline, le PIK-90 (10 mg/kg) protège complètement les animaux de cette baisse de la glycémie stimulée par l'insuline.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/