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PP121 inhibitor de PDGFR

Réf. Catalogue: S2622

PP-121 is a multi-targeted inhibitor of PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src and Abl with IC50 of 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM and 18 nM, also inhibits DNA-PK with IC50 of 60 nM.
PP121 PDGFR inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 319.36

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.21%
99.21

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 319.36 Formule

C17H17N7

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1092788-83-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 interagit sélectivement au sein d'une poche hydrophobe conservée entre les kinases à tyrosine et les PI3K, mais pas les kinases à sérine-thréonine. PP-121 forme une liaison hydrogène avec la Glu310 de Src, remplaçant efficacement le rôle structurel de la lysine catalytique et entraînant l'ordonnancement de l'hélice C et la stabilisation d'une conformation active. PP-121 inhibe également d'autres PI3K, notamment p110α et DNA-PK avec des IC50 de 52 nM et 60 nM, respectivement. PP-121 bloque puissamment et de manière dose-dépendante la phosphorylation d'Akt, p70S6K et S6 dans deux lignées cellulaires de glioblastome, U87 et LN229. PP-121 inhibe puissamment la prolifération d'un sous-ensemble de lignées cellulaires tumorales par inhibition directe des PI3K et de mTOR. PP-121 induit un arrêt G0/G1 dans les cellules LN220, U87 et Seg1. PP-121 bloque également la phosphorylation de la tyrosine induite par v-Src dans les cellules NIH3T3 transformées avec v-Src(Thr338). PP-121 pourrait restaurer la coloration des fibres de stress d'actine dans les cellules NIH3T3 transformées avec v-Src(Thr338). PP-121 à une faible concentration de 40 nM inhibe l'autophosphorylation de Ret dans les cellules de carcinome thyroïdien TT qui expriment le mutant oncogénique Ret C634W35. PP-121 inhibe la prolifération cellulaire avec un IC50 de 50 nM dans les cellules de carcinome thyroïdien TT. PP-121 inhibe la prolifération cellulaire stimulée uniquement par le VEGF avec un IC50 de 41 nM dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC). PP-121 inhibe directement la phosphorylation de la tyrosine induite par Bcr-Abl, entraînant une apoptose induite par le médicament dans les cellules K562 et une combinaison d'apoptose et d'arrêt du cycle cellulaire dans les cellules BaF3 exprimant Bcr-Abl.

Essai kinase
Tests de kinase
Les domaines kinase purifiés sont incubés avec PP-121 à des dilutions de 2 ou 4 fois sur une plage de concentration de 1 nM à 50 µM ou avec le véhicule (0,1 % de DMSO) en présence de 10 µM d'ATP, 2,5 µCi de γ-32P-ATP et de substrat. Les réactions sont arrêtées par dépôt sur des membranes de nitrocellulose ou de phosphocellulose, selon le substrat ; cette membrane est ensuite lavée 5 à 6 fois pour éliminer la radioactivité non liée et séchée. La radioactivité transférée est quantifiée par phosphorimagerie et les valeurs d'IC50 sont calculées en ajustant les données à une courbe dose-réponse sigmoïdale à l'aide du logiciel Prism.
Références