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Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2169

Rosuvastatin calcium est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA reductase avec un IC50 de 11 nM dans un essai sans cellule.
Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 500.57

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 500.57 Formule

C22H27FN3O6S.0.5Ca

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 147098-20-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes ZD4522 calcium Smiles CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.[Ca+2]

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (199.77 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro

Rosuvastatin is relatively hydrophilic and is highly selective for hepatic cells; its uptake is mediated by the liver-specific organic anion transporter OATP-C. Rosuvastatin is a high-affinity substrate for OATP-C with apparent association constant of 8.5 μM.

Rosuvastatin inhibits cholesterol biosynthesis in rat liver isolated hepatocytes with IC50 of 1.12 nM. Rosuvastatin causes approximately 10 times greater increase of mRNA of LDL receptors than pravastatin.

Rosuvastatin (100 μM) decreases the extent of U937 adhesion to TNF-α-stimulated HUVEC. Rosuvastatin inhibits the expressions of ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6, and COX-2 mRNA and protein levels through inhibition of c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor-kB in endothelial cells.

Essai kinase
test d'activité de la HMG-CoA reductase
Le volume total de chaque essai est de 95 μL et le mélange réactionnel contenait 10 μL du composé inhibiteur à tester et 85 μL du tampon d'incubation contenant 2 mg/mL de microsomes hépatiques, 0,1 M de KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM de dithiothréitol, 10 mM de glucose-6-phosphate, 2 U/mL de glucose-6-phosphate déshydrogénase, 1 mM de NADP, 10 μM de miconazole. Les expériences de contrôle sont réalisées sans système générateur de NADPH. Tous les échantillons sont incubés 10 min à 37℃ avant l'ajout de 5μL de substrat (CoA de HMG-3-hydroxy-3-méthylglutaryl non marqué et 14C, concentration finale 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Après 30 min à 37℃, la réaction est arrêtée par l'ajout de 27 μL de HCl 1N et de 20 μL de mévalonolactone non marquée (200 μg/essai). La conversion de l'acide mévalonique en lactone est réalisée à température ambiante pendant 60 min.
In vivo

Rosuvastatin is efficient on reducing plasma liquids. Rosuvastatin (3 mg/kg) daily administration for 14 days decreases plasma cholesterol levels by 26% in male beagle dogs with normal cholesterol levels. In cynomolgus monkeys, Rosuvastatin decreases plasma cholesterol levels by 22%

Rosuvastatin (20 mg/kg/day) administration for 2 weeks, significantly reduces very low-density lipoproteins (VLDL) in diabetes mellitus rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin shows antiatherothromhotic effects in vivo. Rosuvastatin (1.25 mg/kg) significantly inhibits thrombin-induced transmigration of monocvtes across mesenteric venules via inhibition of the endothelial cell surface expression of P-selectin, and increases the basal rate of nitric oxide in aortic segments by 2-fold times.

Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibits ROS production, normalizes NO-dependent endothelial function and reduces platelet activation in diabetic rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin displays cardioprotective effects in vivo. Rosuvastatin (80 mg) is shows to decrease infarct size and improve cardiac mechanical function after ischemia/reperfusion in animal model. The cardioprotective properties of Rosuvastatin may be due to the improvement of coronary blood flow, decrease in resistance of coronary arteries mediated by enhanced eNOS expression, and the subsequent increase in the production of vascular endothelial NO.

Rosuvastatin (2.0 mg/kg) attenuates left ventricular hypertrophy produced by transaortic constriction in mice through regulation of Racl protein and NADPH oxidase activities.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12269853/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11375257/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17270148/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15676056/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16698001/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/
  • [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06160414 Completed
Healthy
Alexion Pharmaceuticals Inc.
 December 7 2023 Phase 1