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SGX-523 c-Met Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1112

SGX-523 est un inhibiteur sélectif de Met (c-Met) avec une CI50 de 4 nM, sans activité sur BRAFV599E, c-Raf, Abl et p38α. Phase 1.
SGX-523 c-Met Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 359.41

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.78%
99.78

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 359.41 Formule

C18H13N7S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1022150-57-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro
SGX-523 belongs to the class of c-Met/hepatocyte growth factor receptor (HGFR) tyrosine kinase inhibitors. This compound stabilizes MET in a unique inactive conformation that is inaccessible to other protein kinases, suggesting an explanation for its selectivity. It potently inhibits the purified MET catalytic domain but not the closely related receptor tyrosine kinase RON. This chemical indicates ATP-competitive inhibition with higher apparent affinity for the less active, unphosphorylated form of MET [MET-KD(0P), with a Ki of 2.7 nM] versus the more active phospho-enzyme [MET-KD(3P), with a Ki of 23 nM], a phenomenon consistent with preferential binding to an inactive enzyme conformation. It inhibits MET-mediated signaling, cell proliferation and cell migration at nanomolar concentrations but had no effect on signaling dependent on other protein kinases, including the closely related RON, even at micromolar concentrations.
Essai kinase
Tests de kinase
Les constantes de vitesse initiales sont mesurées à 21 °C en présence de 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL de substrat peptidique poly(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL d'albumine sérique bovine, 5 % de DMSO, 20 nM MET-KD et diverses concentrations d'ATP et de SGX523. Les volumes de réaction totaux (20 μL) sont éteints avec 20 μL de tampon de détection Kinase-Glo. La luminescence est détectée dans un luminomètre à lecture de plaques et les résultats sont analysés par régression non linéaire.
In vivo
SGX523 significantly retards the growth of preestablished GTL16 tumors when administered orally at doses of ≥10 mg/kg twice daily. This compound potently inhibits U87MG tumor growth; at 30 mg/kg dosed twice daily, it leads to clear regression of U87MG tumors. This chemical, dosed twice daily at 30 mg/kg, also retards the growth of H441 tumors with concomitant reduction in tumor MET autophosphorylation levels. Its inhibition of MET in vivo is associated with the dose-dependent inhibition of growth of tumor xenografts derived from human glioblastoma, lung and gastric cancers, confirming the dependence of these tumors on MET catalytic activity.
Références

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2008-07-24)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT00606879 TERMINATED
Advanced Cancer
SGX Pharmaceuticals, Inc.
 2008-01 PHASE1
NCT00607399 TERMINATED
Advanced Cancer
SGX Pharmaceuticals, Inc.
 2008-01 PHASE1