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SGX-523 inhibitor de c-Met

Réf. Catalogue: S1112

SGX-523 is a selective Met (c-Met) inhibitor with IC50 of 4 nM, no activity to BRAFV599E, c-Raf, Abl and p38α. Phase 1.
SGX-523 c-Met inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 359.41

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.78%
99.78

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 359.41 Formule

C18H13N7S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1022150-57-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro
SGX-523 appartient à la classe des inhibiteurs de la Protein Tyrosine Kinase c-Met/récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (HGFR). Ce composé stabilise MET dans une conformation inactive unique inaccessible à d'autres protéines kinases, suggérant une explication pour sa sélectivité. Il inhibe puissamment le domaine catalytique de MET purifié, mais pas la Protein Tyrosine Kinase RON, étroitement apparentée. Ce produit chimique indique une inhibition compétitive de l'ATP avec une affinité apparente plus élevée pour la forme moins active et non phosphorylée de MET [MET-KD(0P), avec un Ki de 2,7 nM] versus l'enzyme phosphorylée plus active [MET-KD(3P), avec un Ki de 23 nM], un phénomène cohérent avec une liaison préférentielle à une conformation enzymatique inactive. Il inhibe la signalisation médiée par MET, la prolifération cellulaire et la migration cellulaire à des concentrations nanomolaires, mais n'a eu aucun effet sur la signalisation dépendante d'autres protéines kinases, y compris le RON étroitement apparenté, même à des concentrations micromolaires.
Essai kinase
Tests de kinase
Les constantes de vitesse initiales sont mesurées à 21 °C en présence de 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL de substrat peptidique poly(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL d'albumine sérique bovine, 5 % de DMSO, 20 nM MET-KD et diverses concentrations d'ATP et de SGX523. Les volumes de réaction totaux (20 μL) sont éteints avec 20 μL de tampon de détection Kinase-Glo. La luminescence est détectée dans un luminomètre à lecture de plaques et les résultats sont analysés par régression non linéaire.
In vivo
Le SGX523 retarde significativement la croissance des tumeurs GTL16 préétablies lorsqu'il est administré par voie orale à des doses ≥10 mg/kg deux fois par jour. Ce composé inhibe puissamment la croissance tumorale des U87MG ; à 30 mg/kg administré deux fois par jour, il entraîne une régression nette des tumeurs U87MG. Ce produit chimique, administré deux fois par jour à 30 mg/kg, retarde également la croissance des tumeurs H441 avec une réduction concomitante des niveaux d'autophosphorylation de MET tumoral. Son inhibition de MET in vivo est associée à l'inhibition dose-dépendante de la croissance de xénogreffes tumorales dérivées de glioblastome humain, de cancers du poumon et de l'estomac, confirmant la dépendance de ces tumeurs à l'activité catalytique de MET.
Références