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Sodium Valproate (Valproic acid sodium) inhibitor de HDAC

Name: Sodium Valproate (Valproic acid sodium)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1168
Rating: 5 (35 reviews)

Réf. Catalogue: S1168

Valproic Acid sodium is a HDAC inhibitor by selectively inducing proteasomal degradation of HDAC2, used in the treatment of epilepsy, bipolar disorder and prevention of migraine headaches. Valproic acid induces Notch1 signaling in small cell lung cancer (SCLC) cells. Valproic acid is under investigation for treatment of HIV and various cancers. Valproic acid (VPA) induces autophagy and mitophagy by upregulation of BNIP3 and mitochondrial biogenesis by upregulating PGC-1α.

Sodium Valproate (Valproic acid sodium) HDAC inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 166.19

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.82%

99.82

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Autre HDAC Inhibiteurs	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in protein disulfide isomerase level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in GRP78 protein level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
A549	Function assay	150 uM	24 hrs	Inhibition of human HDAC in A549 cells assessed as increase in histone-H4 acetylation at 150 uM after 24 hrs by Western blot	18294844
GM15850	Function assay	400 uM	12 hrs	Inhibition of HDAC in human GM15850 cells assessed as increase in total acetylated histone level at 400 uM after 12 hrs by Western blot analysis	16921367
PC12	Function assay	1 uM	24 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing A53T alpha-synuclein assessed as A53T alpha-synuclein clearance at 1 uM after 24 hrs by densitometric analysis	18391949
PC12	Function assay	1 uM	96 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as soluble EGFP-HDQ74 clearance at 1 uM after 96 hrs by densitometric analysis	18391949
SK-N-MC	Function assay	1 mM	48 hrs	Induction of autophagy in human SK-N-MC cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as reduction in EGFP-HDQ74 aggregation at 1 uM after 48 hrs by densitometric analysis	18391949
HL60	Function assay	1 mM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as increase in histone H3 acetylation at 1 mM after 24 hrs by Western blotting method	25304896
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	166.19	Formule	C₈H₁₅NaO₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1069-66-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Sodium valproate,NSC 93819,2-Propylpentanoic Acid			Smiles	CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 100 mg/mL

DMSO : 33 mg/mL (198.56 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 33 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.650mg/ml (9.93mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.650mg/ml (9.93mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC (Cell-free assay) Autophagy (Cell-free assay) GABA receptor (Cell-free assay) notch1
In vitro	L'acide valproïque agit par une voie distincte qui implique l'inhibition directe de l'histone désacétylase (IC(50) pour HDAC1 = 0,4 mM). L'acide valproïque imite l'inhibiteur d'histone désacétylase trichostatine A, provoquant une hyperacétylation des histones dans les cellules cultivées. L'acide valproïque, comme la trichostatine A, active également la transcription à partir de divers promoteurs exogènes et endogènes. L'acide valproïque et la trichostatine A ont des effets tératogènes remarquablement similaires chez les embryons de vertébrés, tandis que les analogues non tératogènes de l'acide valproïque n'inhibent pas l'histone désacétylase et n'activent pas la transcription. L'acide valproïque induit la prolifération des peroxysomes dans le foie de rongeur. L'acide valproïque à une concentration de 1 mM induit un soulagement de cette répression par des fusions Gal4 de N-CoR, TR ou PPARδ dans une lignée cellulaire exprimant le domaine de liaison au ligand de PPARδ fusionné au domaine de liaison à l'ADN du récepteur des glucocorticoïdes (GR) avec un gène rapporteur contrôlé par GR. L'acide valproïque induit l'accumulation d'histones hyperacétylées et inhibe l'activité HDAC. L'acide valproïque induit un type spécifique de différenciation caractérisé par une prolifération réduite, des altérations morphologiques, l'expression de gènes marqueurs et particulièrement l'accumulation du facteur de transcription AP-2 comme marqueur potentiel de la différenciation de type cellulaire neuronal ou de la crête neurale dans les cellules de tératocarcinome F9. L'acide valproïque altère la prolifération ou la survie cellulaire comme l'indique la diminution de l'incorporation de [³H]thymidine dans les cellules de tératocarcinome F9 et P19.
In vivo	L'acide valproïque retarde la croissance des tumeurs primaires dans le modèle de cancer du sein de rat MT-450.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473107/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742974/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Acetyl Histone H3 Active caspase-3 / PARP / Cleaved PARP acetyl-H4		28542253
Growth inhibition assay	Cell viability		28498322

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03919292	Recruiting	Solid Tumor Adult	Virginia Commonwealth University\|Puma Biotechnology Inc.	May 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03681158	Completed	Epilepsy	Sanofi	October 5 2018	Phase 1
NCT03112889	Completed	Glycogen Storage Disease Type V\|McArdle Disease	University College London	January 2015	Phase 2
NCT00139074	Terminated	Bipolar Disorder	AstraZeneca	July 2005	Phase 4

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):