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Thalidomide E3 ligase Ligand Produit chimique

Réf. CatalogueS1193

Le Thalidomide a été introduit comme sédatif, agent immunomodulateur, et est également étudié pour le traitement des symptômes de nombreux cancers. Ce composé inhibe la céréblon (CRBN), une partie du complexe E3 ubiquitine ligase de la culline-4 CUL4-RBX1-DDB1.
Thalidomide E3 ligase Ligand Produit chimique Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 258.23

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HeLa Function assay Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50=2.04μM 17845850
RAW264.7 Antiinflammatory assay 10 uM 3 hrs Antiinflammatory activity in mouse LPS-activated RAW264.7 cells assessed as ROS scavenging activity at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge measured by decrease in fluorescent intensity by confocal microscopy 18723357
RAW264.7 Function assay 1 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 1 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in pERK1/2 expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal degeneration of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal necrosis of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
BTI-TN-5B1-4 Function assay 30 mins Binding affinity to human CRBN (1 to 442 residues)/N-terminal 6His-tagged human DDB1 (1 to 1140 residues) expressed in baculovirus infected BTI-TN-5B1-4 insect cells after 30 mins by cy5 probe based fluorescence polarization assay, Kd=0.25μM 31117518
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 258.23 Formule

C13H10N2O4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 50-35-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes K17 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 150 mg/mL (580.87 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
E3 Ligase
(Cell-free assay)
TNF-alpha
(Cell-free assay)
In vitro

Le Thalidomide doit être métabolisé par le foie pour former un époxyde qui pourrait être le métabolite tératogène actif. Ce composé inhibe sélectivement la production du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) des monocytes humains lorsque les monocytes humains sont activés par le lipopolysaccharide et d'autres agonistes en culture. Il exerce son action inhibitrice sur le facteur de nécrose tumorale alpha en améliorant la dégradation de l'ARNm. Ce produit chimique agit directement, en induisant l'apoptose ou l'arrêt de la croissance en phase G1, dans les lignées cellulaires de MM et dans les cellules de MM de patients résistants au melphalan, à la doxorubicine et à la dexaméthasone (Dex). Il améliore l'activité anti-MM de la Dex et, inversement, est inhibé par l'interleukine 6. Cet agent est un puissant costimulateur des lymphocytes T humains primaires in vitro, agissant en synergie avec la stimulation via le complexe récepteur des cellules T pour augmenter la prolifération des lymphocytes T médiée par l'interleukine 2 et la production d'interféron gamma. Il augmente également la réponse primaire des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ induite par des cellules dendritiques allogéniques en l'absence de lymphocytes T CD4+.

In vivo

Le Thalidomide (200 mg/kg) entraîne une inhibition de la surface de la cornée vascularisée des lapins qui a varié de 30 % à 51 % dans trois expériences, avec une inhibition médiane de 36 %.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11049970/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607928/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043012/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-p38 / p38 / Acetyl-H4
S1193-WB1
17620452
Immunofluorescence VCAM-1/CUL5 / NEDD8 bFGF
S1193-IF2
29746508

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06146478 Completed
Transfusion-dependent Beta-Thalassemia
Blood Care Clinic|Khyber Medical University Peshawar
 January 25 2022 Phase 3
NCT04680195 Unknown status
Chronic Radiation Proctitis
Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-sen University
 December 14 2020 Phase 2
NCT04469556 Active not recruiting
Pancreatic Cancer Metastatic|Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Advanced Pancreatic Cancer
University Health Network Toronto|Johns Hopkins University|Cold Spring Harbor Laboratory|Ontario Institute for Cancer Research|Dana-Farber Cancer Institute|Memorial Sloan Kettering Cancer Center|Stand Up To Cancer
 October 14 2020 Phase 2