Name: Belnacasan (VX-765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2228
Rating: 5 (166 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Autre Caspase Inhibiteurs	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK PAC-1 Z-YVAD-FMK

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	509	Formule	C₂₄H₃₃ClN₄O₆	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	273404-37-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	A potent and selective inhibitor of interleukin-converting enzyme/caspase-1.
Targets/IC₅₀/Ki	Caspase-4 (Cell-free assay) <0.6 nM(Ki) Caspase-1 (Cell-free assay) 0.8 nM(Ki)
In vitro	Belnacasan (VX-765) est une prodrogue absorbée par voie orale de VRT-043198, qui présente une puissante inhibition contre ICE/caspase-1 et caspase-4 avec un Ki de 0,8 nM et moins de 0,6 nM, respectivement. Ce composé inhibe également la libération d'IL-1β des PBMC et du sang total avec une IC50 de 0,67 μM et 1,9 μM, respectivement.
Essai kinase	Dosages enzymatiques des protéases
Essai kinase	L'inhibition enzymatique de Belnacasan (VX-765) est dosée en suivant le taux d'hydrolyse d'un substrat approprié marqué soit avec de la p-nitroaniline, soit avec de l'aminométhyl coumarine (AMC) comme suit : ICE/caspase-1, suc-YVAD-p-nitroanilide ; caspase-4, Ac-WEHD-AMC ; caspase-6, Ac-VEID-AMC ; caspase-3, -7, -8 et -9, Ac-DEVD-AMC ; et granzyme B, Ac-IEPD-AMC. Les enzymes et les substrats sont incubés dans un tampon de réaction [10 mM Tris, pH 7,5, 0,1 % (p/v) CHAPS, 1 mM dithiothréitol et 5 % (v/v) diméthyl sulfoxyde] pendant 10 minutes à 37 °C. Du glycérol est ajouté au tampon à 8 % (v/v) pour la caspase-3, -6 et -9 et la granzyme B afin d'améliorer la stabilité des enzymes. Le taux d'hydrolyse du substrat est surveillé à l'aide d'un fluorimètre.
In vivo	Dans le modèle murin d'arthrite induite par le collagène, Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg) inhibe la production d'IL-1β induite par le LPS d'environ 60 %, et entraîne une réduction dose-dépendante et statistiquement significative des scores d'inflammation et une protection efficace contre les changements articulaires. In vivo, il bloque l'épileptogenèse par kindling chez les rats en empêchant l'augmentation de l'IL-1β dans les astrocytes du cerveau antérieur sans effet significatif sur la durée de la post-décharge. Dans le modèle murin de crises aiguës, ce composé (50 mg/kg-200 mg/kg) produit un effet anticonvulsivant en retardant le temps d'apparition de la première crise et en diminuant le nombre de crises ainsi que leur durée totale en moyenne de 50 % et 64 %. Chez les rats adultes atteints d'épilepsie-absence génétique (GAERS), après la 3ème injection de médicament, il réduit significativement la durée cumulative et le nombre de décharges pointe-onde (SWDs) de 55 % en moyenne en bloquant sélectivement la biosynthèse de l'IL-1β.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Bid / tBid / Tubulin Cyto c / Tubulin Bax / Bcl-2 / caspase-3 / caspase-1 / caspase-11 / GSDMD-N / GAPDH	30846986
IHC	HE staining / TUNEL	31903272
Immunofluorescence	GSDMD-NT	32865056

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01501383	Terminated	Epilepsy	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	December 2011	Phase 2

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
The recommended dose is 100mg/kg p.o. in 25% cremophor EL in water. Is it directly soluble at 10mg/ml in 25% cremophor in water? How to formulate this compound for in vivo use in mice?

Réponse :
You can prepare 25% cremophor EL in water first and then directly resuspend it in the vehicle. The powder may not be fully dissolved, but the suspension is stable and can be used for gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Belnacasan (VX-765) Caspase-1 Inhibitor‎

Structure chimique

Poids moléculaire: 509