Name: XL147 analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1118
Rating: 5 (12 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549) Paxalisib (GDC-0084)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	448.52	Formule	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	956958-53-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SAR245408			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 3 mg/mL (6.68 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (33.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 23 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 36 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 383 nM
In vitro	L'XL147 analogue inhibe les isoformes de PI3K de classe I de manière ATP-compétitive. Dans un panel de lignées cellulaires de cancer du sein humain surexprimant HER2, le traitement avec ce composé abroge la phosphorylation d'AKT et de S6 mais induit également l'expression et la phosphorylation de HER3 et d'autres RTK. Dans les cellules HER2⁺, la phosphorylation de HER3 est maintenue par la tyrosine kinase HER2, entraînant une récupération partielle de l'AKT phosphorylée (pAKT) et limitant ainsi l'action antitumorale de ce produit chimique. De plus, le silençage de HER3 ou le traitement avec les agents anti-HER2 trastuzumab ou lapatinib sensibilise les cellules de cancer du sein HER2⁺ à cet agent in vitro et in vivo. Le traitement avec cet inhibiteur inhibe la croissance en monocouche de toutes les lignées cellulaires testées, y compris BT474, HCC1937 et al. de manière dose-dépendante. L'effet principal de ce composé est l'inhibition de la prolifération cellulaire. Il induit la mort cellulaire à la concentration de 20 μM. Le traitement avec ce produit chimique conduit à une inhibition dose-dépendante de PI3K. Conformément à l'inhibition de la prolifération cellulaire, il induit une réduction de la cycline D1 et de pRB et une augmentation des niveaux de l'inhibiteur de CDK p27^KIPI mais aucun changement détectable dans les niveaux de poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) totale ou clivée. Le traitement avec cet agent entraîne une réduction dose-dépendante de pAKT^S473/T308 et pS6^S240/244. Étonnamment, il déclenche également une régulation positive des niveaux totaux de HER3 et/ou de pHER3^Y1289. Dans les cellules surexprimant HER2, l'inhibition de PI3K est suivie d'une régulation positive de l'expression et de la phosphorylation de plusieurs récepteurs tyrosine kinases, y compris HER3. Le silençage des facteurs de transcription FoxO1 et FoxO3a empêche l'induction des ARNm de HER3, InsR, IGF1R et FGFR2 lors de l'inhibition de PI3K. Dans les cellules HER2⁺, le silençage de HER3 avec un siRNA ou le cotraitement avec les inhibiteurs de HER2 trastuzumab ou lapatinib améliore la mort cellulaire induite par XL147 et l'inhibition de pAKT et pS6.
In vivo	Des souris athymiques porteuses de xénogreffes BT474 sont traitées de manière aléatoire avec XL147 analogue, lapatinib, trastuzumab, ou ce composé plus chaque antagoniste de HER2. Chaque monothérapie inhibe de manière significative la croissance tumorale, le trastuzumab étant le seul agent qui a induit une régression tumorale complète chez une des huit souris. Les deux combinaisons sont supérieures aux médicaments respectifs administrés seuls. Notamment, la combinaison de trastuzumab et de ce produit chimique, mais pas de lapatinib et XL147, induit une réponse tumorale complète chez trois des huit souris. Aucune toxicité médicamenteuse marquée n'est observée dans aucun des bras de traitement. La combinaison de ce composé plus trastuzumab prévient pHER3 plus puissamment que tous les autres traitements. En bon accord avec les différences de croissance tumorale entre les bras de traitement, la pAKT nucléaire est plus faible dans les tumeurs traitées avec XL147 plus lapatinib ou ce produit chimique plus trastuzumab par rapport aux tumeurs traitées avec des agents uniques. Parmi les trois médicaments uniques, ce composé est le seul qui s'est avéré statistiquement capable de réprimer les niveaux de pAKT nucléaire. Il n'y a pas de changements détectables dans les niveaux de pAKT cytoplasmique. L'inhibition combinée de HER2 et PI3K dans les xénogreffes dépendantes de HER2 est nécessaire pour inhiber au maximum la production de signaux de la voie PI3K/AKT.
Références	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

XL147 analogue PI3K Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 448.52