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A-485 p300/CBP Inhibiteur

Réf. CatalogueS8740

A-485 est un inhibiteur catalytique puissant, sélectif et de type médicament de p300/CBP avec un IC50 de 0,06 μM pour p300 HAT. Il est sélectif par rapport aux protéines à bromodomaine BET et à >150 cibles non épigénétiques.
A-485 p300/CBP Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 536.48

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
MOLT3 Function assay 5 μM 48 h decreased NOTCH3 expression levels 31001470
WM2664 Function assay H3K27ac IC50=0.6 μM 30266801
SKMEL5 Function assay H3K27ac IC50=0.9 μM 30266801
A375 Function assay H3K27ac IC50=1.0 μM 30266801
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 536.48 Formule

C25H24F4N4O5

 Stockage (À compter de la date de réception) 3 years -20°C powder
N° CAS 1889279-16-6 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
p300 HAT
0.06 μM
In vitro

A-485 est un inhibiteur catalytique de p300/CBP compétitif de l'acétyl-CoA. Ce composé a inhibé sélectivement la prolifération des types de tumeurs spécifiques à la lignée, y compris plusieurs hémopathies malignes et le cancer de la prostate positif au récepteur des androgènes. Il a inhibé le programme transcriptionnel du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate sensible aux androgènes et résistant à la castration. Ce composé a inhibé l'activité du domaine p300-BHC (bromodomaine-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) ainsi que celle du CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Il est testé contre d'autres membres de la famille HAT et n'inhibe pas l'activité de PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 et GCN5L2 à 10 µM et est sélectif par rapport aux protéines à bromodomaine BET et à >150 cibles non épigénétiques. Le composé n'a montré une liaison substantielle (>90%) aux transporteurs de dopamine et de sérotonine qu'à 10 µM, avec une inhibition modeste de Plk3 (IC50=2,7 µM). Comme il n'atteint pas une exposition cérébrale significative, il est peu probable qu'il module ces transporteurs in vivo. Ce produit chimique est sélectif pour p300/CBP par rapport à d'autres HATs et histones méthyltransférases (HMTs) dans les cellules. Il n'inhibe que H3K27Ac et H3K18Ac. Ce composé inhibe sélectivement la prolifération des cellules cancéreuses hématologiques et prostatiques et cette inhibition de l'acétylation globale des histones médiée par p300/CBP ne se traduit pas nécessairement par un phénotype antiprolifératif. Il est principalement métabolisé par le CYP3A4 in vitro. Ce produit chimique présente également une inhibition modeste du CYP2C8 (IC50=0,99 μM) et du CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Aucune activité n'a été observée envers hERG (>30 μM).
In vivo

A-485 présente des propriétés ADME et un profil PK favorables. Ce composé inhibe la croissance tumorale dans un modèle xénogreffe résistant à la castration. Le traitement de souris porteuses de tumeurs LuCaP-77 CR avec cette substance chimique induit une diminution des niveaux de protéine c-Myc tumorale et une perte de poids corporel modérée.
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac
S8740-WB2
31001470
Growth inhibition assay Cell viability
S8740-viability1
31001470