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Adagrasib (MRTX849) Inhibiteur de KRAS G12C

Name: Adagrasib (MRTX849)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8884
Rating: 5 (22 reviews)

Réf. CatalogueS8884

Adagrasib (MRTX849) est un inhibiteur puissant, sélectif et covalent de KRASG12C qui présente des propriétés pharmacologiques favorables. Il modifie sélectivement la cystéine 12 mutante dans KRASG12C lié au PIB et inhibe la signalisation dépendante de KRAS.

Adagrasib (MRTX849) KRas Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 604.12

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Autre KRas Inhibiteurs	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 ARS-853 BAY-293

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	604.12	Formule	C₃₂H₃₅ClFN₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2326521-71-3	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCCC1COC2=NC3=C(CCN(C3)C4=CC=CC5=C4C(=CC=C5)Cl)C(=N2)N6CCN(C(C6)CC#N)C(=O)C(=C)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (165.53 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C)
In vitro	Pour évaluer l'étendue de l'activité d'Adagrasib (MRTX849), son effet sur la viabilité cellulaire est déterminé sur un panel de 17 lignées cellulaires cancéreuses mutantes KRAS^G12C et trois non mutantes KRAS^G12C en utilisant des conditions de croissance cellulaire en 2D (3 jours, cellules adhérentes) et en 3D (12 jours, sphéroïdes). Ce composé inhibe puissamment la croissance cellulaire dans la grande majorité des lignées cellulaires mutantes KRAS^G12C avec des valeurs d'IC50 allant de 10 nM à 973 nM au format 2D et de 0,2 nM à 1042 nM au format 3D..
In vivo	Une régression tumorale rapide est observée lors de la première mesure tumorale post-traitement et les animaux des cohortes de 30 mg/kg et 100 mg/kg d'Adagrasib (MRTX849) présentent des signes de réponse complète au jour 15 de l'étude. Le dosage est arrêté au jour 16 de l'étude et les 4 souris de la cohorte de 100 mg/kg et 2 des 7 souris de la cohorte de 30 mg/kg restent exemptes de tumeurs jusqu'au jour 70 de l'étude..
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05853575	Recruiting	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung	Mirati Therapeutics Inc.	February 1 2024	Phase 2
NCT06039384	Recruiting	Advanced Solid Tumors	Incyte Corporation\|Mirati Therapeutics Inc.	December 28 2023	Phase 1
NCT05924152	Completed	Healthy Adults	Mirati Therapeutics Inc.	June 29 2023	Phase 1
NCT05868356	Completed	Healthy Adults	Mirati Therapeutics Inc.	June 1 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT04685135	Active not recruiting	Metastatic Non Small Cell Lung Cancer\|Advanced Non Small Cell Lung Cancer	Mirati Therapeutics Inc.	April 1 2021	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):