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SB203580 (Adezmapimod) p38 MAPK Inhibiteur

Name: SB203580 (Adezmapimod)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1076
Rating: 5 (990 reviews)

Réf. CatalogueS1076

Adezmapimod (SB203580, RWJ 64809, PB 203580) est un inhibiteur de la p38 MAPK avec une IC50 de 0,3-0,5 μM dans les cellules THP-1, 10 fois moins sensible au SAPK3(106T) et au SAPK4(106T) et bloque la phosphorylation de la PKB avec une IC50 de 3-5 μM. SB203580 induit la mitophagy et l'autophagy.

SB203580 (Adezmapimod) p38 MAPK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 377.43

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre p38 MAPK Inhibiteurs	SB202190 PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Asiatic Acid

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
PC12	Kinase Assay	10 μM	15 min		Inhibits p38 MAP kinase with IC50 of 0.6 μM	7750577
THP-1	Function Assay				Inhibits LPS-induced TNFalpha production with IC50 of 0.16 μM	18325768
PBMC	Function Assay		15 min	DMSO	Inhibits the release of interleukin-1-beta with IC50 of 0.037 μM	12361396
SW1353	Function Assay		1 h	DMSO	Inhibits IL-6 production with IC50 of 0.05 μM	11140741
Hela	Function Assay			DMSO	Inhibits Tat-induced HIV1 LTR transactivation in human HeLa cells with IC50 of 0.1 μM	18926711
PC12	Function Assay	10 μM		DMSO	Activates Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction	21345685
RAW 264.7	Cytotoxic Assay	12.5 μM	12h	DMSO	Blocks lethal toxin-mediated cytotoxicity	17485504
HCA2	Function Assay	2.5 μM			Inhibits p38 mediated MK2 activation	17964780
U937	Function Assay				Inhibits JAK-mediated interferon-gamma/anisomycin-induced Stat1 phosphorylation	18157122
U937	Function Assay				Inhibits JAK-mediated interferon-gamma/anisomycin-induced p38 phosphorylation	18157122
hESCs	Growth Inhibition Assay	5 μM		DMSO	Induces cardiomyogenic activity assessed as cell growth	23602399
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting IL-1β release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting iNOS release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting NO release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Inhibits LPS-induced p38 MAPK phosphorylation	24016057
IEC-18	Function Assay	10 μM			Inhibits LPS-induced p38 MAPK phosphorylation	23758110
Sf9	Function assay		30 mins		Inhibition of full-length FLAG-6His-TEV tagged human RIP2 expressed in Sf9 cells assessed as reduction in autophosphorylation pre-incubated for 30 mins followed by incubation with ATP for 2 hrs by ADP-Glo assay, IC50 = 0.01 μM.	26455654
sf21	Function assay				Binding affinity to wild type human biotin labelled p38 alpha (9 to 352 residues) expressed in sf21 insect cells SPR analysis, Kd = 0.0217 μM.	28834431
PBMC	Function assay				Inhibition of TNF-alpha production by lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.025 μM.	9873730
PBMC	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TH+NF-alphs production by human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), IC50 = 0.025 μM.	9784093
PBMC	Function assay				Inhibition of p38 MAP kinase related TNF-alpha release from peripheral blood mononuclear cells (PBMC), IC50 = 0.037 μM.	12061876
PBMC	Function assay				Inhibition of LPS-induced IL1-beta production in human peripheral blood mononuclear cells(PBMCs), IC50 = 0.048 μM.	9784093
SW1353	Function assay				Compound was evaluated for its ability to inhibit IL-6 production in SW1353 cells treated with cytokines IL-1 and TNF, IC50 = 0.05 μM.	10999467
SW1353	Function assay				Inhibition of TNF and IL-1 induced IL-6 production in human chondro-sarcoma SW 1353 cells, IC50 = 0.05 μM.	10999468
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated IL1 production in human THP1 cells, IC50 = 0.05 μM.	18077363
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production in human THP1 cells, IC50 = 0.05 μM.	18077363
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-induced tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) production in THP-1 cells, EC50 = 0.06 μM.	12086485
THP1	Function assay				Inhibition of tumor necrosis factor alpha release by THP-1 cells, IC50 = 0.07 μM.	15658855
monocytic cell	Function assay				Inhibitory activity against TNF-alpha production using lipopolysaccharide stimulated human monocytic cells, IC50 = 0.072 μM.	12729637
THP1	Function assay				Inhibitory activity against LPS-stimulated TNF-alpha production in human monocytic cells (THP-1), IC50 = 0.072 μM.	15139749
THP-1	Function assay				Inhibitory activity against lipopolysaccharide stimulated TNF-alpha production in THP-1 cells (human monocytic cells), IC50 = 0.072 μM.	15837310
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production in THP1 cells, IC50 = 0.072 μM.	16750367
PBMC	Function assay				Inhibition of staphylococcal enterotoxin B(SEB) stimulated tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) production by human peripheral blood mononuclear cells(PBMCs), IC50 = 0.16 μM.	9784093
PBMC	Function assay				Concentration required to inhibit lipopolysaccharide induced TNF-alpha release was determined in human peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.19 μM.	15454231
Sf9	Function assay				Inhibition of full-length FLAG-6His-TEV tagged human RIP2 expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.2 μM.	26455654
HEK293F	Function assay				Inhibition of sodium arsenate activated N-terminal GST-tagged Brugia malayi MPK1 expressed in HEK293F cells using FAM-p38tide as substrate by IMAP assay, IC50 = 0.22 μM.	29541362
HEK-293	Function assay				Inhibition of RIP2K in MDP-stimulated HEK-293 cells over-expressing NOD2 assessed as IL8 secretion, IC50 = 0.25 μM.	27109867
whole blood cell	Function assay	0.01 to 100 uM			Inhibition of p38-related IL1-beta release by whole blood cells at 10 e-4 to 10 e-8 M, IC50 = 0.35 μM.	12852754
PBMC	Function assay				Inhibition of p38 MAP kinase related TNF-alpha release from peripheral blood mononuclear cells (PBMC), IC50 = 0.59 μM.	12061876
PBMC	Function assay				Inhibition of the release of tumor necrosis factor alpha from peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.59 μM.	12361396
PBMC	Function assay				Inhibitory activity against TNF-alpha release in PBM cells, IC50 = 0.59 μM.	12852754
whole blood cell	Function assay	0.01 to 100 uM			Inhibition of p38-related TNF-alpha release by whole blood cells at 10 e-4 to 10 e-8 M, IC50 = 0.94 μM.	12852754
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced IL-6 production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 3.5 μM.	24047259
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced IL-12 p40 production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 5 μM.	24047259
HEK-293	Function assay				Inhibition of RIP2K in Pam2CSK4-stimulated HEK-293 cells over-expressing TLR2 assessed as IL8 secretion, IC50 = 6.31 μM.	27109867
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 7.5 μM.	24047259
macrophage-like cell	Antiinflammatory assay		30 mins		Antiinflammatory activity in human HL-60 derived macrophage-like cells assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production treated 30 mins before LPS stimulation measured after 24 hrs by ELISA, IC50 = 8.6 μM.	23811089
WS	Function assay	2.5 uM			Inhibition of anisomycin-induced P38-alpha activation in human human TERT-immortalised WS cells assessed as HSP27 phosphorylation at 2.5 uM	17659871
WS	Function assay				Inhibition of MK2 mediated HSP27 phosphorylation in immortalised WS cells assessed as reduction in F-actin stress fibres	17964780
WS	Function assay				Inhibition of p38 mediated MK2 activation in WS cells	17964780
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	377.43	Formule	C₂₁H₁₆FN₃OS	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C(in the dark) powder
N° CAS	152121-47-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RWJ 64809, PB 203580			Smiles	CS(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 38 mg/mL (100.68 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (13.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	First reported p38 inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	p38 MAPK (THP-1 cells) 0.3 μM-0.5 μM PKB (THP-1 cells) 3 μM-5 μM
In vitro	L'Adezmapimod (SB203580) inhibe la prolifération des lymphocytes T humains primaires, des lymphocytes T murins CT6 ou des lymphocytes B BAF F7 induite par l'IL-2 avec une IC50 de 3 à 5 μm. Il inhibe également l'activation de la p70S6 kinase induite par l'IL-2, bien que la concentration requise soit légèrement plus élevée avec une IC50 supérieure à 10 μm. Ce composé inhibe l'activité de la PDK1 de manière dose-dépendante avec une IC50 comprise entre 3 et 10 μm. Il inhibe la stimulation de la MAPKAPK2 par la p38-MAPK avec une IC50 d'environ 0,07 μM, tandis que l'activité totale de SAPK/JNK est inhibée avec une IC50 de 3 à 10 μM. À des concentrations plus élevées, il active la voie ERK, ce qui améliore par la suite l'activité transcriptionnelle de NF-κB. Il induit également l'autophagie dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (CHC) humain.
Essai kinase	Essai de phosphorylation de la kinase des récepteurs cellulaires
Essai kinase	4 μg d'anti-PKBα de mouton sont immobilisés sur 25 μL de protéine G-Sepharose pendant une nuit (ou 1,5 heure) et lavés dans le tampon A (50 mm Tris, pH 7,5, 1 mm EDTA, 1 mm EGTA, 0,5 mm Na₃VO₄, 0,1 % β-mercaptoéthanol, 1 % Triton X-100, 50 mm fluorure de sodium, 5 mm pyrophosphate de sodium, 0,1 mm fluorure de phénylméthylsulfonyle, 1 μg/mL de pepstatin, leupeptin et 1 μm de microcystine). L'anti-PKB immobilisé est ensuite incubé avec 0,5 mL de lysat (provenant de 5 × 10⁶ cellules) pendant 1,5 heure et lavé trois fois dans 0,5 mL de tampon A supplémenté avec 0,5 m NaCl, deux fois dans 0,5 mL de tampon B (50 mm Tris-HCl, pH 7,5, 0,03 % (p/v) Brij-35, 0,1 mm EGTA et 0,1 % β-mercaptoéthanol), et deux fois avec 100 μL de tampon de dilution pour essai ; le tampon de dilution 5× est composé de 100 mm MOPS, pH 7,2, 125 mm β-glycérophosphate, 25 mm EGTA, 5 mm orthovanadate de sodium, 5 mm DTT. Au complexe immun de l'enzyme PKB sont ajoutés 10 μL de tampon de dilution pour essai, 40 μm de peptide inhibiteur de protéine kinase A, 100 μm de peptide substrat spécifique de la PKB et 10 μCi de [γ-³²P]ATP, tous préparés dans le tampon de dilution pour essai. La réaction est incubée pendant 20 minutes à température ambiante avec agitation, puis les échantillons sont centrifugés par impulsions, et 40 μL du volume de réaction sont retirés dans un autre tube auquel sont ajoutés 20 μL d'acide trichloroacétique à 40 % pour arrêter la réaction. Ceci est mélangé et incubé pendant 5 minutes à température ambiante, et 40 μL sont transférés sur du papier phosphocellulose P81 et laissés se lier pendant 30 secondes. Le morceau de P81 est lavé trois fois dans de l'acide phosphorique à 0,75 %, puis dans de l'acétone à température ambiante. L'incorporation de γ-³²P est ensuite mesurée par comptage par scintillation.
In vivo	L'Adezmapimod (SB203580) protège le myocarde porcin contre les lésions ischémiques dans un modèle in vivo. Il est également efficace pour prévenir et traiter la maladie dans le modèle murin MRL/lpr du lupus érythémateux systémique (LES).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10702313/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10960075/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170404/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10710135/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21549858/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	phospho-p38 / p38 p-ASK1 / ASK1 / P-JNK / p-MKK4 / p-ERK phospho-MK2(T334) / phospho-HSP27(S82) / phospho-Akt(T308) / phospho-Akt(S473)	25747578
Immunofluorescence	dsRNA / hnRNP A1	25747578
Growth inhibition assay	Cell viability	23001390

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):