Name: AG-221 (Enasidenib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8205
Rating: 5 (17 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre Dehydrogenase Inhibiteurs	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 AGI-5198 Emodin Brequinar (DUP785)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	473.38	Formule	C₁₉H₁₇F₆N₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1446502-11-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)(CNC1=NC(=NC(=N1)C2=NC(=CC=C2)C(F)(F)F)NC3=CC(=NC=C3)C(F)(F)F)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (198.57 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.56mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	IDH2 (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Il a été démontré qu'Enasidenib (AG-221) réduit les niveaux de 2-HG de >90 % et inverse l'hyperméthylation des histones et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) in vitro, et induit la différenciation dans des modèles de cellules leucémiques.
In vivo	Enasidenib (AG-221) est capable de réduire puissamment le 2HG trouvé dans la moelle osseuse, le plasma et l'urine de souris greffées. Le traitement avec ce composé a également induit un bénéfice de survie statistiquement significatif et dose-dépendant. Une poussée proliférative des cellules blastiques humaines spécifiques CD45+ est suivie d'une différenciation cellulaire mesurée par l'expression de CD11b, CD14 et CD15 et la morphologie cellulaire après son administration. Il restaure également la différenciation des progéniteurs mégacaryocytaires-érythroïdes (MEP) qui est supprimée par l'expression de l'IDH2 mutante et inverse les effets de l'IDH2 mutante sur la méthylation de l'ADN dans les cellules souches/progénitrices mutantes. Des essais cliniques combinant des inhibiteurs d'IDH2 avec d'autres thérapies ciblées contre la LMA sont justifiés afin d'augmenter l'efficacité thérapeutique.
Références	[1] http://www.bloodjournal.org/content/124/21/437 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/3116 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36153371/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04955938	Recruiting	IDH Mutation\|IDH1 Mutation\|IDH2 Gene Mutation\|Blood Cancer\|Myeloproliferative Neoplasm	University of Chicago	October 29 2021	Phase 1
NCT03515512	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Chronic Myelomonocytic Leukemia	Massachusetts General Hospital\|Celgene	July 17 2018	Phase 1
NCT02273739	Completed	Solid Tumor\|Glioma\|Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma\|Intrahepatic Cholangiocarcinoma\|Chondrosarcoma	Celgene\|Celgene Corporation	December 8 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT02218346	Completed	Healthy Volunteers	Agios Pharmaceuticals Inc.\|Celgene Corporation	August 2014	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AG-221 (Enasidenib) Inhibiteur de l'IDH2 mutante

Structure chimique

Poids moléculaire: 473.38