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AMD3465 hexahydrobromide antagonist de CXCR

Réf. Catalogue: S2879

AMD3465 is a monomacrocyclic CXCR4 antagonist.
AMD3465 hexahydrobromide CXCR antagonist Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 896.07

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.43%
99.43

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 896.07 Formule

C24H38N6.6HBr

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 185991-07-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 98 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (2.23 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR4
In vitro
AMD3465 bloque la liaison de CXCL12 avec une IC50 de 18 nM dans les cellules SupT1. AMD3465 inhibe la signalisation calcique induite par CXCL12 dans les cellules SupT1 avec une IC50 de 17 nM et inhibe également la phosphorylation de MAPK. Cependant, AMD3465 n'a pas pu bloquer les flux de calcium intracellulaires provoqués par les ligands de CCR5 RANTES, LD78β et MIP-1β dans les cellules U87.CD4.CCR5. AMD3465 supprime la chimiotaxie induite par CXCL12 des cellules T-lymphoïdes humaines SupT1 et prévient l'internalisation du CXCR4 induite par les chimiokines dans les cellules U87.CD4. De plus, AMD3465 s'avère actif contre les souches X4 du VIH-1 IIIB, NL4.3, RF et HE avec une IC50 de 6-12 nM. AMD3465 supprime les souches du VIH-2 ROD et EHO avec une IC50 de 12,3 nM. AMD3465 inhibe la liaison du ligand SDF-1α avec un Ki de 41,7 nM en utilisant la lignée cellulaire CCRF-CEM. L'inhibition des voies de signalisation de CXCR4 par AMD3465 est démontrée par l'inhibition du flux de calcium stimulé par SDF-1α et de la liaison GTP avec une IC50 de 12,07 nM et 10,38 nM, respectivement. De plus, AMD3465 est capable d'inhiber la réponse physiologique médiatisée par CXCR4, la chimiotaxie cellulaire, avec une IC50 de 8,7 nM. En outre, AMD3465 n'a aucun effet inhibiteur sur le flux de calcium médiatisé par MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β ou IP10, ligands respectivement de CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7 et CXCR3, ou sur la liaison de LTB4 à BLT1, indiquant ainsi qu'AMD3465 est un inhibiteur sélectif de CXCR4 par rapport aux autres récepteurs de chimiokines. Dans une étude distincte, AMD3465 est montré pour inhiber l'internalisation de CXCR4 médiatisée par SDF-1 dans les cellules exprimant le CXCR4 lié à la GFP, et ne provoque pas l'internalisation du récepteur lorsqu'il est incubé seul avec les cellules.
In vivo
La pharmacocinétique de AMD3465 est étudiée chez la souris et le chien. L'absorption est rapide après administration sous-cutanée. AMD3465 est éliminé du plasma canin de manière biphasique avec une demi-vie terminale de 1,56 à 4,63 h. AMD3465 présente une biodisponibilité de 100 % après administration sous-cutanée par comparaison de l'exposition aux doses intraveineuses et sous-cutanées. AMD3465 provoque une leucocytose lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée chez la souris et le chien, la mobilisation maximale se produisant entre 0,5 h et 1,5 h après la dose sous-cutanée chez la souris et la concentration plasmatique maximale précédant la mobilisation maximale chez le chien, indiquant que AMD3465 a le potentiel de mobiliser les cellules souches hématopoïétiques. AMD3465 supprime la formation de granulomes de type 2 et la mobilisation des éosinophiles aux doses de 6 et 30 mg/kg. Le traitement par AMD3465 pourrait entraîner une réduction d'environ 90 % des niveaux de transcription de CXCR4 dans les poumons présentant des lésions de type 2.
Références