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Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) HER2 Inhibiteur

Name: Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8362
Rating: 5 (24 reviews)

Réf. CatalogueS8362

Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) est un inhibiteur oral, puissant, sélectif, réversible et compétitif de l'ATP de petite molécule de ErbB-2 (également appelé HER2) avec des IC50 de 8 nM et 7 nM pour ErbB-2 et p95 HER2, respectivement dans des essais basés sur des cellules, montrant une sélectivité d'environ 500 fois pour HER2 par rapport à EGFR. Il a une activité antinéoplasique potentielle.

Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) HER2 Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 480.52

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Autre HER2 Inhibiteurs	Sevabertinib (BAY 2927088) CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	480.52	Formule	C₂₆H₂₄N₈O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	937263-43-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1)NC2=NC=NC3=C2C=C(C=C3)NC4=NC(CO4)(C)C)OC5=CC6=NC=NN6C=C5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 96 mg/mL (199.78 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 16 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	p95 HER2 (Cell-based assay) 7 nM ErbB2 (Cell-based assay) 8 nM
In vitro	Le composé est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP, avec une puissance nanomolaire contre ErbB2 dans des essais in vitro et basés sur des cellules. Dans les essais basés sur des cellules, ARRY-380 est ~500 fois plus sélectif pour HER2 que pour EGFR et est équipotent contre p95-HER2 tronqué.
In vivo	In vivo, ARRY-380 inhibe significativement la croissance tumorale dans plusieurs modèles de xénogreffes tumorales dépendantes de HER2. Il montre une excellente activité dans de nombreux modèles tumoraux de souris, y compris les modèles de carcinome mammaire (BT-474, MDA-MB-453), ovarien (SKOV-3) et gastrique (N87). Dans le modèle BT-474, ARRY-380 a démontré une inhibition significative de la croissance tumorale (TGI ; 50 % à 50 mg/kg/j et 96 % à 100 mg/kg/j) liée à la dose, avec de nombreuses régressions partielles (>50 % de réduction par rapport à la taille de base).
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104 [2] http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-HER2 / HER2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK		30370249
Growth inhibition assay	Cell viability		30670633

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05458674	Recruiting	Breast Cancer	Criterium Inc.	January 1 2024	Phase 2
NCT05748834	Recruiting	Breast Cancer	SCRI Development Innovations LLC\|Seagen Inc.	July 24 2023	Phase 2
NCT05892068	Recruiting	Metastatic Breast Cancer	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Seagen Inc.	May 9 2023	Phase 2
NCT05230810	Recruiting	HER2-positive Metastatic Breast Cancer	Criterium Inc.\|Novartis\|Seagen Inc.	August 25 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT05382364	Active not recruiting	Metastatic HER2+ Advanced Breast Cancer\|Breast Neoplasms\|Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GEC)\|Colorectal Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	June 29 2022	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):