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AZD7648 DNA-PK Inhibiteur

Réf. CatalogueS8843

AZD7648 est un puissant inhibiteur de DNA-PK avec une IC50 de 0,6 nM dans un essai biochimique et plus de 100 fois plus sélectif contre 396 autres kinases.
AZD7648 DNA-PK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 380.40

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.93%
99.93

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 380.40 Formule

C18H20N8O2

 Stockage (À compter de la date de réception) 3 years -20°C powder
N° CAS 2230820-11-6 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=CC2=NC=NN2C=C1NC3=NC=C4C(=N3)N(C(=O)N4C)C5CCOCC5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 9 mg/mL (23.65 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.6 nM
In vitro

AZD7648 inhibe l'autophosphorylation de DNA-PK S2056 induite par IR avec une IC50 = 92 nM dans les cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) A549. Dans les cellules A549, ce composé (≥1 µM) en combinaison avec 2Gy IR pendant 48 heures conduit à une accumulation significative de cellules arrêtées en phase G2/M du cycle cellulaire, une augmentation de 4 fois de la formation de micronoyaux et une induction de 3 fois de la formation de foyers γH2AX, pATM S1981 et 53BP1 par rapport à l'IR seule.
In vivo

AZD7648 est un inhibiteur de DNA-PK puissant et hautement sélectif, avec une bonne solubilité cristalline, une perméabilité et une stabilité métabolique, une bonne biodisponibilité et une pharmacocinétique prévisible chez les espèces précliniques, et un puissant abaissement de pRPA et des régressions dans les modèles de xénogreffes murines lorsqu'il est combiné avec AZD2281 ou la radiothérapie.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699977/