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CHIR-124 Chk Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2683

CHIR-124 est un nouvel et puissant inhibiteur de Chk1 avec une IC50 de 0,3 nM dans un essai sans cellule. Il montre une sélectivité 2 000 fois supérieure contre Chk2, une activité 500 à 5 000 fois inférieure contre CDK2/4 et Cdc2.
CHIR-124 Chk Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 419.91

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.48%
99.48

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells, EC50=0.08 μM
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells in presence of camptothecin
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 419.91 Formule

C23H22ClN5O

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 405168-58-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CN2CCC1C(C2)NC3=C(C(=O)NC4=C3C=C(C=C4)Cl)C5=NC6=CC=CC=C6N5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
0.3 nM
FLT3
(Cell-free assay)
5.8 nM
PDGFR
(Cell-free assay)
6.6 nM
GSK-3
(Cell-free assay)
23.3 nM
In vitro

CHIR-124 is a quinolone-based small molecule that is structurally unrelated to other known inhibitors of Chk1. This compound interacts synergistically with topoisomerase poisons (e.g., Camptothecin or SN-38) in causing growth inhibition in a variety of cancer cell lines, including breast carcinoma (MDA-MB-231 and MDA-MB-435) and colon carcinoma (SW-620 and Colo205), all of which contains the mutant p53 gene. It abrogates the SN-38-induced S and G2-M checkpoints and potentiates apoptosis in MDA-MD-435 breast cancer cells. The abrogation of the G2-Mcheckpoint and induction of apoptosis by this chemical are enhanced by the loss of p53. This compound also potently targets other kinases such as PDGFR and Flt3 with IC50 of 6.6 nM and 5.8 nM, respectively.

Essai kinase
Chk1 Assay
Pour l'essai Chk1, le domaine kinase est exprimé dans des cellules d'insecte Sf9, et un peptide cdc25c biotinylé contenant le site de phosphorylation consensus Chk1/Chk2 (*) (biotin-[AHX]SGSGS*GLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) est utilisé comme substrat. Une série de dilutions de CHIR-124 est mélangée avec un tampon de réaction de kinase contenant une concentration finale de 30 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM MnCl2, 0,01% d'albumine sérique bovine, 1,35 nM de domaine kinase CHK1, 0,5 μM de substrat peptidique et 1 AM d'ATP non marqué, plus 5 nM d'ATP marqué au 33Pγ (activité spécifique = 2 000 Ci/mmol). Les réactions et la détection du transfert de phosphate sont effectuées par une méthode radioactive. Les réactions sont incubées à température ambiante pendant 1 à 4 heures et le peptide phosphorylé est capturé sur des microplaques revêtues de streptavidine contenant un tampon d'arrêt de réaction (25 mM EDTA [acide éthylènediaminetétraacétique], 50 mM HEPES, pH 7,5). Le peptide phosphorylé est mesuré avec le système DELFIA TRF en utilisant un anticorps anti-phosphotyrosine PT66 marqué à l'europium. La concentration de ce composé pour l'IC50 est calculée par régression non linéaire avec le logiciel d'analyse de données XL-Fit.
In vivo

CHIR-124 potentiates the growth inhibitory effects by abrogating the G2-M checkpoint and increasing tumor apoptosis in an orthotopic breast cancer xenograft model.
Références