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CHIR-124 inhibitor de Chk

Réf. Catalogue: S2683

CHIR-124 is a novel and potent Chk1 inhibitor with IC50 of 0.3 nM in a cell-free assay. It shows 2,000-fold selectivity against Chk2, 500- to 5,000-fold less activity against CDK2/4 and Cdc2.
CHIR-124 Chk inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 419.91

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.48%
99.48

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells, EC50=0.08 μM
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells in presence of camptothecin
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 419.91 Formule

C23H22ClN5O

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 405168-58-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CN2CCC1C(C2)NC3=C(C(=O)NC4=C3C=C(C=C4)Cl)C5=NC6=CC=CC=C6N5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
0.3 nM
FLT3
(Cell-free assay)
5.8 nM
PDGFR
(Cell-free assay)
6.6 nM
GSK-3
(Cell-free assay)
23.3 nM
In vitro

CHIR-124 est une petite molécule à base de quinolone qui n'est pas structurellement liée à d'autres inhibiteurs connus de Chk1. Ce composé interagit de manière synergique avec les poisons de la topoisomérase (par exemple, la camptothécine ou le SN-38) en provoquant une inhibition de la croissance dans une variété de lignées de cellules cancéreuses, y compris le carcinome mammaire (MDA-MB-231 et MDA-MB-435) et le carcinome du côlon (SW-620 et Colo205), toutes contenant le gène p53 mutant. Il abroge les Cell Cycle Checkpoints S et G2-M induits par le SN-38 et potentialise l'apoptose dans les cellules cancéreuses du sein MDA-MD-435. L'abrogation du Cell Cycle Checkpoint G2-M et l'induction de l'apoptose par ce produit chimique sont améliorées par la perte de p53. Ce composé cible également puissamment d'autres kinases telles que PDGFR et Flt3 avec des IC50 de 6,6 nM et 5,8 nM, respectivement.

Essai kinase
Chk1 Assay
Pour l'essai Chk1, le domaine kinase est exprimé dans des cellules d'insecte Sf9, et un peptide cdc25c biotinylé contenant le site de phosphorylation consensus Chk1/Chk2 (*) (biotin-[AHX]SGSGS*GLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) est utilisé comme substrat. Une série de dilutions de CHIR-124 est mélangée avec un tampon de réaction de kinase contenant une concentration finale de 30 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM MnCl2, 0,01% d'albumine sérique bovine, 1,35 nM de domaine kinase CHK1, 0,5 μM de substrat peptidique et 1 AM d'ATP non marqué, plus 5 nM d'ATP marqué au 33Pγ (activité spécifique = 2 000 Ci/mmol). Les réactions et la détection du transfert de phosphate sont effectuées par une méthode radioactive. Les réactions sont incubées à température ambiante pendant 1 à 4 heures et le peptide phosphorylé est capturé sur des microplaques revêtues de streptavidine contenant un tampon d'arrêt de réaction (25 mM EDTA [acide éthylènediaminetétraacétique], 50 mM HEPES, pH 7,5). Le peptide phosphorylé est mesuré avec le système DELFIA TRF en utilisant un anticorps anti-phosphotyrosine PT66 marqué à l'europium. La concentration de ce composé pour l'IC50 est calculée par régression non linéaire avec le logiciel d'analyse de données XL-Fit.
In vivo

CHIR-124 potentialise les effets inhibiteurs de croissance en abrogeant le Cell Cycle Checkpoint G2-M et en augmentant l'apoptose tumorale dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein orthotopique.
Références