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Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibitor

Name: Pelabresib (CPI-0610)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7853
Rating: 5 (5 reviews)

Réf. CatalogueS7853

Pelabresib (CPI-0610) est un inhibiteur puissant et sélectif de la BET bromodomaine de benzoisoxazoloazépine avec une IC50 de 39 nM pour BRD4-BD1 dans le test TR-FRET et est actuellement en essais cliniques chez l'homme pour les hémopathies malignes. CPI-0610 inhibe l'expression des gènes cibles de Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).

Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 365.81

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.07%

99.07

Cibles apparentées	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre BET Inhibiteurs	ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	365.81	Formule	C₂₀H₁₆ClN₃O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1380087-89-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(=NC2CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4-BD1 (Cell-free assay) 39 nM MYC (in MV-4-11 cells) 180 nM(EC50)
In vitro	Pelabresib (CPI-0610) inhibe la croissance des cellules de myélome multiple (MM) en présence de cytokines et en co-culture avec des cellules stromales de la moelle osseuse. Il induit l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1, associés à une régulation négative de MYC. Cependant, les niveaux de protéines de BCL2, NF-κB et MCL1 restent inchangés dans les cellules MM après l'inhibition de BET. Ce composé supprime l'expression d'Ikaros et d'IRF4 aux niveaux de la transcription et des protéines dans les cellules MM.
In vivo	Dans un modèle de xénogreffe de souris utilisant des cellules de leucémie myéloïde aiguë MV-4-11, les niveaux d'ARNm de MYC chez les souris traitées avec Pelabresib (CPI-0610) étaient substantiellement réduits à 4 h par rapport au contrôle du véhicule et sont revenus vers le niveau de contrôle aux points de temps ultérieurs, ce qui correspondait à la diminution des concentrations libres de ce composé dans le plasma. Son inhibition de la bromodomaine BET a entraîné une suppression substantielle de la croissance tumorale sur la période examinée (inhibition de la croissance tumorale de 41 %, 80 % et 74 %, respectivement), sans aucune perte de poids corporel significative chez les animaux. Sur la base d'un profil de toxicité acceptable chez le rat et le chien, un ensemble commun de toxicités a été observé chez les deux espèces : déplétion lymphoïde ; hypocellularité de la moelle osseuse avec anémie et thrombocytopénie associées ; atrophie, érosion et ulcération de la muqueuse gastro-intestinale ; dégénérescence de l'épithélium séminifère testiculaire ; et hyperglycémie légère à modérée. Ces toxicités sont réversibles.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05391022	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumor\|Hematological Malignancy	Constellation Pharmaceuticals	July 20 2021	Phase 1
NCT02986919	Withdrawn	Peripheral Nerve Tumors	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2017	Phase 2
NCT02157636	Completed	Multiple Myeloma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 15 2014	Phase 1
NCT01949883	Completed	Lymphoma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	September 5 2013	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):