Name: CPI-613 (Devimistat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2776
Rating: 5 (26 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.03%

99.03

Cibles apparentées	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre Dehydrogenase Inhibiteurs	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 AGI-5198 Emodin Brequinar (DUP785) NCT-503

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Description de l'activité	PMID
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	388.59	Formule	C₂₂H₂₈O₂S₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	95809-78-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.900mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PDH (NCI-H460 cells) α-ketoglutarate dehydrogenase (NCI-H460 cells)
In vitro	Le Devimistat (CPI-613) produit une toxicité sélective in vitro contre plusieurs lignées cellulaires tumorales, y compris les cellules de cancer du poumon humain H460 et les cellules de sarcome humain Saos-2, avec des valeurs de CE50 de 120 μM et 120 μM, respectivement. Il perturbe le métabolisme mitochondrial des cellules cancéreuses H460, y compris l'inhibition de l'activité du complexe PDH et la perte du potentiel de membrane mitochondriale de manière dépendante du temps et de la dose du médicament. De plus, ce composé (240 μM) induit également la mort cellulaire apoptotique et non apoptotique dans les cellules de cancer du poumon humain H460 et les cellules de sarcome humain Saos-2.
Essai kinase	Phosphorylation de l'E1α
Essai kinase	Les cellules sont ensemencées et cultivées pendant la nuit. Cinq boîtes par groupe de test sont traitées avec du Devimistat (CPI-613) ou un solvant. Les cellules sont lysées in situ avec 150 μL de tampon de lyse A [455 μL de solubilisateur de protéines Zoom 2D 1, 2,5 μL de Tris base 1M, 5 μL de cocktail d'inhibiteurs de protéase 100X ; 5 μL de DTT 2M] et les lysats des cinq boîtes sont regroupés dans un tube à microfuge de 1,5 mL et soniqués sur glace pendant 15 passages à 50% de puissance. Après une incubation de 10 minutes à température ambiante, 2,5 μL de diméthylacrylamide (DMA) sont ajoutés et les lysats sont incubés pendant 10 minutes supplémentaires. 5 μL de DTT 2M sont ajoutés pour neutraliser l'excès de DMA. Les lysats sont centrifugés pendant 15 minutes et le surnageant est récupéré. Ensuite, 40 μL de lysat sont mélangés avec 0,8 μL d'ampholytes pH 3-10, 0,75 μL de DTT 2M et complétés à 150 μL avec du solubilisateur de protéines Zoom 2D 1. 150 μL d'échantillon sont chargés dans l'IPG runner, et des bandes IPG pH 3-10NL sont ajoutées. Les bandes sont trempées pendant la nuit à température ambiante. Un protocole par étapes est utilisé pour la focalisation isoélectrique (250V, 20min. ; 450V 15min ; 750V 15min 2000V 30 minutes). Pour la deuxième dimension, les bandes sont traitées pendant 15 minutes dans un tampon de charge 1X, suivi de 15 minutes dans un tampon de charge 1X plus 160 mM d'acide iodoacétique. Les bandes sont électrophorées sur des gels NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM. Les protéines sont transférées sur des membranes PVDF de 4,5 μm. Les sérines 232, 293 et 300 sont les cibles des trois événements de phosphorylation PDK bien caractérisés contrôlant l'activité E1. Des quantités égales de protéines provenant de cellules traitées et traitées fictivement sont chargées sur des gels et les transferts Western sont sondés avec un anticorps anti-E1α comme contrôle de correspondance interne ou l'un des trois anticorps anti-phospho-E1α.
In vivo	Le Devimistat (CPI-613) présente une puissante activité anticancéreuse dans un modèle de xénogreffe tumorale humaine d'une cellule tumorale pancréatique (BxPC-3) à 25 mg/kg. De même, ce composé (10 mg/kg) produit également une inhibition significative de la croissance tumorale du carcinome pulmonaire non à petites cellules humain H460 dans un modèle murin. En outre, il produit peu ou pas de toxicité d'effets secondaires dans les plages de doses thérapeutiques attendues chez les modèles animaux de grande taille et a une dose maximale tolérée de 100 mg/kg chez les souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pE1α p-AMPK / AMPK		25165100

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05926206	Withdrawn	Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma	University of Michigan Rogel Cancer Center	July 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT03793140	Active not recruiting	Lymphoma\|Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|City of Hope Medical Center\|Massachusetts General Hospital\|M.D. Anderson Cancer Center\|George Washington University	December 31 2018	Phase 2

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Réponse :
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CPI-613 (Devimistat) Inhibiteur du métabolisme mitochondrial

Structure chimique

Poids moléculaire: 388.59

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

CPI-613 (Devimistat) Inhibiteur du métabolisme mitochondrial

Structure chimique

Poids moléculaire: 388.59

Contrôle Qualité (Quality Control)

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Solubilité (Solubility)

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