Name: DAPT
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2215
Rating: 5 (402 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Produits souvent utilisés avec DAPT

GI254023X (GI4023)

This compound and GI254023X block NOTCH activation in PC3 cells co-cultured with OP9-DLL1/OP9 cells.

SU 5402

This compound and SU5402, along with other small molecule inhibitors, accelerate the derivation of functional, early-born cortical neurons from human pluripotent stem cells (hPSCs).

SB431542

This compound and SB431542, along with other small molecules, efficiently reprogram cultured human fetal astrocytes into functional neurons.

Y-27632 Dihydrochloride

This compound and Y-27632 2HCl, along with other small molecule compounds, are used for In vitro stimulation of muller (MCs)/TR-MUL5 cells.

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase DPP HIV Protease Serine Protease
Autre Secretase Inhibiteurs	RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) MK-0752 Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
Function assay	THP1				Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.	17932033
GC-B	Growth Inhibition Assay	6.25-100 μM	24 h	DMSO	inhibits the cell growth in a dose-dependent manner	19542446
U87	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
A549	Growth Inhibition Assay	10 μM	24h		decreases the cell viability combined with PTE	23671619
U87	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
U251	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
U251	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
Saos-2	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
MG63	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
SHG-44	Growth Inhibition Assay	0.5-10 μM	1-5 d		inhibits the cell viability at the optimal concentration of 1 μM	25063285
A549 CD133−	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
A549 CD133+	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
HT29	Growth Inhibition Assay	0.5-75 μM	12/24/48 h	DMSO	inhibits the cell growth in a concentration manner	25257945
Cytotoxicity assay	SNU475		72 hrs		Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue..	ChEMBL
Cytotoxicity assay	HuH7		72 hrs		Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue...	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Hep3B		72 hrs		Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue....	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Mahlavu		72 hrs		Cytotoxicity against human Mahlavu cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.....	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	432.46	Formule	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	208255-80-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSI-IX, LY-374973			Smiles	CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (198.86 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.550mg/ml (1.27mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Notch Aβ (HEK 293 cells) 20 nM
In vitro	Dans les cultures neuronales primaires humaines, DAPT montre également des effets inhibiteurs sur la production d'Aβ avec une CI50 de 115 nM et 200 nM respectivement pour l'Aβ total et l'Aβ42, ce qui est 5 à 10 fois inférieur à ce qui est observé dans les cellules HEK 293. Une étude récente montre que ce composé inhibe la prolifération des cellules SK-MES-1 de manière concentration-dépendante avec une CI50 de 11,3 μM. De plus, il induit également l'apoptose dépendante de la caspase et indépendante de la caspase dans les cellules de carcinome épidermoïde du poumon en inhibant la voie de signalisation du récepteur Notch.
Essai kinase	Tests de réduction d'Aβ in vitro
Essai kinase	Des cellules rénales embryonnaires humaines (American Type Culture Collection CRL-1573), transfectées avec le gène de l'APP751 (HEK 293) sont utilisées pour les tests de réduction d'Aβ de routine. Les cellules sont ensemencées dans des plaques à 96 puits et laissées adhérer pendant la nuit dans du milieu d'Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) supplémenté avec 10 % de sérum bovin fœtal inactivé par la chaleur. DAPT est dilué à partir de solutions mères dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) pour obtenir une concentration finale égale à 0,1 % de DMSO dans le milieu. Les cellules sont prétraitées pendant 2 heures à 37 °C avec ce composé, les milieux sont aspirés et de nouvelles solutions de composé sont appliquées. Après une période de traitement supplémentaire de 2 heures, le milieu conditionné est prélevé et analysé par un ELISA sandwich (266–3D6) spécifique de l'Aβ total. La réduction de la production d'Aβ est mesurée par rapport aux cellules témoins traitées avec 0,1 % de DMSO et exprimée en pourcentage d'inhibition. Les données d'au moins six doses en double sont ajustées à un modèle logistique à quatre paramètres à l'aide du logiciel XLfit afin de déterminer la puissance. Les cultures neuronales humaines et de souris PDAPP sont cultivées dans un milieu sans sérum pour améliorer leurs caractéristiques neuronales, et sont apparues comme étant supérieures à 90 % de neurones après maturation avant utilisation. Les milieux conditionnés pour établir les valeurs de base d'Aβ sont collectés en ajoutant du milieu frais à chaque puits et incubés pendant 24 heures à 37 °C en l'absence de ce produit chimique. Les cultures sont ensuite traitées avec du milieu frais contenant ce composé à la gamme de concentrations souhaitée pendant 24 heures supplémentaires à 37 °C, et les milieux conditionnés sont collectés. Pour la mesure de l'Aβ total, les échantillons sont analysés avec le même ELISA (266–3D6) que celui utilisé pour les tests sur les cellules HEK 293. Les analyses des échantillons pour la production d'Aβ42 sont effectuées par un ELISA séparé (21F12–3D6) qui utilise un anticorps de capture spécifique de l'extrémité C-terminale de l'Aβ42. L'inhibition de la production de l'Aβ total et de l'Aβ42 est déterminée par la différence entre les valeurs du traitement du composé et les périodes de base. Après avoir tracé le pourcentage d'inhibition en fonction de la concentration de ce composé, les données sont analysées avec le logiciel XLfit, comme ci-dessus, pour déterminer la puissance.
In vivo	L'administration de DAPT (100 mg/kg) entraîne un effet pharmacodynamique robuste et soutenu chez les souris PDAPP, où les niveaux de ce composé dans le cerveau dépassent 100 ng/g en 1 heure et persistent jusqu'à 18 heures après l'administration, avec des niveaux maximaux de 490 ng/g observés après 3 heures. Et pendant cette période, ce produit chimique (100 mg/kg) réduit également l'Aβ total et l'Aβ42 corticaux de manière dose-dépendante avec une réduction de 50 %. Dans les cortex cérébraux de rat, ce composé (40 mg/kg) supprime l'activité de la γ-sécrétase induite par le LPS et augmente l'apoptose cellulaire avec une neuroinflammation prolongée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11145990/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583356/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445932/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Snail / N-cadherin / Vimentin / E-cadherin Bax / caspase-3 / Bcl-2 NICD / Pax7 / Pax3 / MyoD / Myogenin / p21	24932308
Growth inhibition assay	Cell viability	27118928
Immunofluorescence	CDK5	18662245

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06292117	Recruiting	Ischemic Stroke\|CYP2C19 Polymorphism	University of Virginia\|American Heart Association	April 16 2024	--
NCT06074549	Recruiting	Coronary Artery Disease	Elixir Medical Corporation	March 10 2024	--
NCT06223607	Recruiting	Baseline Thrombocytopenia	Methodist Health System	August 22 2022	--

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I would like to ask if you would recommend it used in endothelial cells (e.g. both murine and human endothelial cells).

Réponse :
I think this compound can be used in endothelial cells from both human and mouse, please see the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19481797; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2615564/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DAPT inhibiteur de γ-sécrétase

Structure chimique

Poids moléculaire: 432.46

Contrôle Qualité (Quality Control)

Produits souvent utilisés avec DAPT

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

DAPT inhibiteur de γ-sécrétase

Structure chimique

Poids moléculaire: 432.46

Contrôle Qualité (Quality Control)

Produits souvent utilisés avec DAPT

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)