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dBET6 BET PROTAC Degrader

Name: dBET6
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8762
Rating: 5 (16 reviews)

Réf. CatalogueS8762

dBET6 est un dégradeur PROTAC des bromodomaines BET, hautement perméable aux cellules, avec une IC50 de 14 nM pour la liaison à BRD4. dBET6 induit également une régulation négative de c-MYC et l'apoptose.

dBET6 PROTAC Chimique Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 841.37

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.84%

99.84

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre PROTAC Inhibiteurs	Luxdegalutamide (ARV-766) ARV-771 dBET1 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23 EGNHS

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
Vero E6	Function assay		48 h		IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=3.17687 µM.	32353859
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	841.37	Formule	C₄₂H₄₅ClN₈O₇S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1950634-92-0	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (118.85 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (5.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 14 nM
In vitro	dBET6 est un dégradeur des bromodomaines BET hautement perméable aux cellules. Il est puissant dans la plupart des lignées cellulaires cancéreuses. Ce composé présente une puissance cellulaire fortement accrue avec une dégradation évidente dans la gamme sub-nanomolaire. Un traitement avec 100 nM de cette substance chimique entraîne une dégradation de BRD4 après 1 heure, provoquant une régulation négative subséquente de c-MYC et l'induction de l'apoptose. Il perturbe l'élongation de la transcription productive globale. Son traitement conduit à une diminution généralisée des niveaux d'ARNm à l'état stationnaire, mais un impact incommensurable a été observé sur l'expression des membres du circuit régulateur central des facteurs de transcription leucémogènes. L'effondrement de la machinerie transcriptionnelle centrale provoqué par la dégradation de BET précède une réponse apoptotique robuste, d'une signification translationnelle apparente.
In vivo	dBET6 est bien toléré. Après traitement avec ce composé, une réduction significative de la charge leucémique est observée dans un modèle murin disséminé de T-ALL. De plus, les souris traitées avec cette substance chimique (7,5 mg/kg BID) présentent un bénéfice de survie significatif par rapport aux souris traitées avec le véhicule témoin ou JQ1 (20 mg/kg QD).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28673542/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29764999
Western blot	BRD2 / BRD3 / BRD4 / Aurora A / Aurora B / PLK1 / Cyclin B1 / p21 / E2F1 p-RNA-Pol2 S2 / p-RNA-Pol2 S5 / RNA-Pol2		29764999

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):