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Dinaciclib (SCH 727965) CDK Inhibiteur

Name: Dinaciclib (SCH 727965)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2768
Rating: 5 (148 reviews)

Réf. CatalogueS2768

Dinaciclib est un nouvel inhibiteur puissant de CDK pour CDK2, CDK5, CDK1 et CDK9 avec des IC50 de 1 nM, 1 nM, 3 nM et 4 nM dans des essais sans cellules, respectivement. Il bloque également l'incorporation d'ADN de thymidine (dThd). Dinaciclib induit l'apoptose par l'activation des Caspase 8 et 9. Phase 3.

Dinaciclib (SCH 727965) CDK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 396.49

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Produits souvent utilisés avec Dinaciclib (SCH 727965)

MK-2206 Dihydrochloride

It and MK-2206 2HCl combination use dramatically blocks tumor growth and markedly reduces the number of metastatic lesions in the orthotopic Panc265/Panc253 models.

SCH772984

It and SCH772984 combination use results in a more significant reduction in tumor growth than either treatment alone in mice.

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
CA46	Apoptosis Assay	100 nM	24 h	induces cell cycle arrest	25289887
Kasumi-1	Apoptosis Assay	100 nM	24 h	induces cell cycle arrest	25289887
U937	Function Assay	2/5/10 nM	3 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
8226	Function Assay	2/5/10 nM	4 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
H929	Function Assay	2/5/10 nM	4 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
K562	Function Assay	1.5/3/8 nM	6 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
BaF3/Bcr-abl	Function Assay	1.5/3/8 nM	6 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
U937	Function Assay	2/10 nM	3 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
1205Lu	Growth Inhibition Assay	10/30 nM	72 h	inhibits cell growth and survival	23527225
WM1366	Growth Inhibition Assay	10/30 nM	72 h	inhibits cell growth and survival	23527225
RD	Growth Inhibition Assay			IC50=8.2 nM	22315240
Rh41	Growth Inhibition Assay			IC50=10.5 nM	22315240
Rh18	Growth Inhibition Assay			IC50=10.5 nM	22315240
Rh30	Growth Inhibition Assay			IC50=9 nM	22315240
BT-12	Growth Inhibition Assay			IC50=8.5 nM	22315240
CHLA-266	Growth Inhibition Assay			IC50=7.3 nM	22315240
TC-71	Growth Inhibition Assay			IC50=3.9 nM	22315240
CHLA-9	Growth Inhibition Assay			IC50=8 nM	22315240
CHLA-10	Growth Inhibition Assay			IC50=6.3 nM	22315240
CHLA-258	Growth Inhibition Assay			IC50=9.9 nM	22315240
GBM2	Growth Inhibition Assay			IC50=6.5 nM	22315240
NB-1643	Growth Inhibition Assay			IC50=3.3 nM	22315240
NB-EBc1	Growth Inhibition Assay			IC50=7 nM	22315240
CHLA-90	Growth Inhibition Assay			IC50=7.5 nM	22315240
CHLA-136	Growth Inhibition Assay			IC50=9.8 nM	22315240
NALM-6	Growth Inhibition Assay			IC50=4.6 nM	22315240
COG-LL-317	Growth Inhibition Assay			IC50=6.5 nM	22315240
RS4;11	Growth Inhibition Assay			IC50=5.1 nM	22315240
MOLT-4	Growth Inhibition Assay			IC50=9.3 nM	22315240
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay			IC50=5.6 nM	22315240
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay			IC50=4.5 nM	22315240
Karpas-299	Growth Inhibition Assay			IC50=3.9 nM	22315240
Ramos-RA1	Growth Inhibition Assay			IC50=7.9 nM	22315240
MIAPaCa-2	Growth Inhibition Assay		72 h	GI50=10 nM	21768779
Pa20C	Growth Inhibition Assay		72 h	GI50=20 nM	21768779
ML-1	Apoptosis Assay	1-1000 nM	4 h	induces apoptosis slightly	21768777
Cytotoxicity assay	MDA-MB-436		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	NCI-H929		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MDA-MB-231		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-ES-1		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	A673		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-BR-3		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MNNG-HOS		72 hrs	IC50 = 0.0055 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-UT-1		72 hrs	IC50 = 0.006 μM	23600925
Cytotoxicity assay	U266		72 hrs	IC50 = 0.006 μM	23600925
Cytotoxicity assay	RPMI18226		72 hrs	IC50 = 0.009 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SW872		72 hrs	IC50 = 0.0095 μM	23600925
Cytotoxicity assay	T47D		72 hrs	IC50 = 0.01 μM	23600925
Apoptosis assay	A673		24 hrs	EC50 = 0.011 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MCF7		72 hrs	IC50 = 0.02 μM	23600925
Function assay	Sf9			IC50 = 0.072 μM	26741853
Function assay	sf9			IC50 = 0.002 μM	26851505
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	27171036
Function assay	Sf9	10 uM		IC50 = 0.004 μM	29329658
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	29853338
Antiproliferative assay	MOLM13		72 hrs	GI50 = 0.0033 μM	30253346
Antiproliferative assay	MEC1		72 hrs	GI50 = 0.0036 μM	30253346
Antiproliferative assay	MOLM14		72 hrs	GI50 = 0.0045 μM	30253346
Antiproliferative assay	COLO205		72 hrs	GI50 = 0.0068 μM	30253346
Antiproliferative assay	HL60		72 hrs	GI50 = 0.008 μM	30253346
Antiproliferative assay	Ramos		72 hrs	GI50 = 0.0086 μM	30253346
Antiproliferative assay	GISTT1		72 hrs	GI50 = 0.0088 μM	30253346
Antiproliferative assay	U937		72 hrs	GI50 = 0.01 μM	30253346
Antiproliferative assay	A431		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	SKM1		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	MEC2		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	A375		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	OCI-AML3		72 hrs	GI50 = 0.013 μM	30253346
Antiproliferative assay	BE(2)-M17		72 hrs	GI50 = 0.021 μM	30253346
Antiproliferative assay	CHO		72 hrs	GI50 = 0.16 μM	30253346
Function assay	NCI-H929	0.005 uM	24 hrs	Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human NCI-H929 cells at 0.005 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	23600925
Function assay	A673	0.05 uM	24 hrs	Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human A673 cells at 0.05 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	23600925
Apoptosis assay	MEC1	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	HL60	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MV4-11	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MEC1	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MV4-11	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	HL60	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Cytotoxicity assay	U2OS		96 hrs	IC50 = 0.006 μM	ChEMBL
Function assay	U2OS		1 hr	IC50 = 0.007 μM	ChEMBL
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	396.49	Formule	C₂₁H₂₈N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	779353-01-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SCH727965, PS-095760			Smiles	CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (199.24 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 35 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	25.000mg/ml (63.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 500 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK2 (Cell-free assay) 1 nM CDK5 (Cell-free assay) 1 nM CDK1 (Cell-free assay) 3 nM CDK9 (Cell-free assay) 4 nM
In vitro	Dinaciclib est également un puissant inhibiteur de la réplication de l'ADN qui bloque l'incorporation d'ADN de thymidine (dThd) dans les cellules A2780 avec une IC50 de 4 nM. Ce composé supprime fortement la phosphorylation de Rb sur Ser 807/811 à des concentrations >6,25 nM, ce qui est en accord avec l'observation que des concentrations de 4 nM sont nécessaires pour une inhibition de 50 % de l'incorporation d'ADN dThd dans le même modèle cellulaire. De manière significative, la suppression complète de la phosphorylation de Rb est corrélée à l'apparition de l'apoptose, comme l'indique l'apparition du produit de clivage PARP p85 dans les cellules exposées à >6,25 nM de cette substance chimique. Il est actif contre un large spectre de lignées de cellules tumorales humaines. L'ajout de ce composé pendant l'exposition supprime également l'accumulation de γ-H2AX, d'une manière dose-dépendante. Il inhibe la prolifération des cellules de mélanome et conduit les cellules de mélanome à une apoptose massive. Cette substance chimique induit l'apoptose de plusieurs lignées de cellules d'ostéosarcome, y compris celles résistantes à la doxorubicine. Elle atténue la phosphorylation de l'RNAP II à la sérine 2 et la phosphorylation de l'inhibiteur de CDK p27^Kip1 à la thréonine 187. Des réductions de l'activité de phosphorylation se produisent à 12 - 40 nM de ce composé (4 à 16 heures après l'ajout). Il réduit également la phosphorylation de Rb à la sérine 807/811. Cette substance chimique induit l'apoptose des cellules U2OS mock- et p53-déplétées dans une mesure similaire.
Essai kinase	Essai de kinase Cyclin/CDK
Essai kinase	Les holoenzymes cycline/CDK recombinants sont purifiés à partir de cellules Sf9 conçues pour produire des baculovirus qui expriment une cycline ou une CDK spécifique. Les complexes cycline/CDK sont généralement dilués à une concentration finale de 50 μg/mL dans un tampon de réaction kinase contenant 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT et 0,1 mM orthovanadate de sodium. Pour chaque réaction kinase, 1 μg d'enzyme et 20 μL d'une solution de substrat de 2 μM (un peptide biotinylé dérivé de l'histone H1) sont mélangés et combinés avec 10 μL de ce composé dilué. La réaction est initiée par l'ajout de 50 μL d'ATP 2 μM et de 0,1 μCi de ³³P-ATP. Les réactions kinases sont incubées pendant 1 heure à température ambiante et sont arrêtées par l'ajout de 0,1 % de Triton X-100, 1 mM d'ATP, 5 mM d'EDTA et 5 mg/mL de billes SPA revêtues de streptavidine. Les billes SPA sont capturées à l'aide d'une plaque de filtration GF/B à 96 puits et d'un récolteur universel Filtermate. Les billes sont lavées deux fois avec du NaCl 2 M et deux fois avec du NaCl 2 M contenant 1 % d'acide phosphorique. Le signal est ensuite analysé à l'aide d'un compteur à scintillation liquide TopCount à 96 puits.
In vivo	L'administration i.p. de Dinaciclib à 8, 16, 32 et 48 mg/kg par jour pendant 10 jours entraîne une inhibition tumorale de 70 %, 70 %, 89 % et 96 %, respectivement. La MED (dose efficace minimale) de ce composé semble être <8 mg/kg. Il est bien toléré, et la perte de poids corporel maximale dans le groupe à la dose la plus élevée est de 5 %. Cette substance chimique a une activité antitumorale dose-dépendante in vivo, et une inhibition presque complète de la croissance tumorale se produit à une dose inférieure à la MTD (dose maximale tolérée). Il a une courte demi-vie plasmatique chez la souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20663931/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358262/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490307/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / PUMA / Noxa Cleaved PARP / c-Myc Survivin RNAP II (P-Ser2/P-Ser5)	28714472
Growth inhibition assay	Cell viability Cell viability	27378523
Immunofluorescence	cyclin B1 / α-tubulin / Aurora A OCT4	28207834

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03484520	Terminated	Cancer - Acute Myeloid Leukemia	AbbVie\|Merck Sharp & Dohme LLC	July 23 2018	Phase 1
NCT01434316	Active not recruiting	Advanced Malignant Solid Neoplasm	National Cancer Institute (NCI)	November 1 2011	Phase 1

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I want to know how to reconstitute it for in vivo studies?

Réponse :
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution for injection. And this compound in 15% Captisol at 8 mg/ml is a suspension for oral administration.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):