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Dorsomorphin Dihydrochloride Inhibiteur de la voie AMPK/BMP

Name: Dorsomorphin Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7306
Rating: 5 (513 reviews)

Réf. CatalogueS7306

Le Dorsomorphin 2HCl est un inhibiteur puissant, réversible et sélectif de l'AMPK avec un K_i de 109 nM dans des essais acellulaires, n'exhibant aucune inhibition significative de plusieurs kinases structurellement apparentées, y compris ZAPK, SYK, PKCθ, PKA et JAK3. Il inhibe également l'activité du récepteur de type I BMP. La Dorsomorphin induit l'autophagy dans les lignées de cellules cancéreuses.

Dorsomorphin Dihydrochloride AMPK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 472.41

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre AMPK Inhibiteurs	Dorsomorphin (Compound C) AICAR (Acadesine) A-769662 GSK621 WZ4003 Ex229 (Compound 991) Phenformin HCl BAY-3827 HTH-01-015 O-304

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
C2C12	Function assay	4 uM		Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP4-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry	18026094
C2C12	Function assay	4 uM		Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP6-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry	18026094
HepG2	Function assay	10 uM	30 mins	Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in BMP2-stimulated human HepG2 cells at 10 uM treated 30 mins before BMP2 challenge measured after 16 hrs by qRT-PCR analysis	18026094
Hep3B	Function assay	10 uM	30 mins	Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis	18026094
Hep3B	Function assay	10 uM	30 mins	Inhibition of BMPR1-mediated Id1 mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis	18026094
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
KB-3-1	qHTS assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	472.41	Formule	C₂₄H₂₅N₅O.2HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1219168-18-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BML-275 2HCl,Compound C 2HCl			Smiles	C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 47 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	Saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product and add it to 1 ml of Saline (0.9% Nacl solution), and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	PBS Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (31.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 15 mg of this product to 1 ml of PBS, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ALK2 ALK3 ALK6 AMPK (Cell-free assay) 109 nM(Ki)
In vitro	La dorsomorphine inhibe l'inactivation de l'ACC par l'AICAR, et atténue également l'effet de l'AICAR pour augmenter l'oxydation des acides gras ou supprimer les gènes lipogènes dans les hépatocytes. L'inhibition de l'activité AMPK par la dorsomorphine inhibe presque complètement la protéolyse autophagique dans les cellules HT-29. De plus, la dorsomorphine inhibe sélectivement les récepteurs BMP de type I ALK2, ALK3 et ALK6, et bloque ainsi la phosphorylation de SMAD1/5/8 médiée par BMP, la transcription des gènes cibles et la différenciation ostéogénique.
Essai kinase	Purification partielle de l'AMPK et essai kinase in vitro.
Essai kinase	L'AMPK hépatique est partiellement purifiée à partir de rats SD mâles jusqu'à l'étape de la Blue-Sepharose. Le mélange réactionnel de 100 μl contient 100 μM d'AMP, 100 μM d'ATP (0,5 μCi de ³³P-ATP par réaction) et 50 μM de SAMS dans un tampon (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl₂, 0,025 % de BSA et 0,8 mM DTT). La réaction est initiée par l'ajout de l'enzyme. Après 30 minutes d'incubation à 30 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 80 μl de H₃PO₄ à 1 %. Des aliquotes (100 μl) sont transférées dans des plaques MultiScreen à 96 puits. La plaque est lavée trois fois avec 1 % de H3PO4, puis la détection est effectuée dans un Top-count. Les données d'inhibition de l'AMPK in vitro obtenues avec le composé C — (6-[4-(2-Pipéridin-1-yl-éthoxy)-phényl)]-3-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a] pyrimidine — sont ajustées à l'équation suivante pour l'inhibition compétitive par régression non linéaire en utilisant un algorithme de Marquardt des moindres carrés dans un programme informatique écrit par N. Thornberry de Merck Research Laboratories : Vi/Vo = (K_m + S)/[S + K_m × (1 + I/K_i)], où Vi est la vitesse inhibée, Vo est la vitesse initiale, S est la concentration du substrat (ATP), K_m est la constante de Michaelis pour l'ATP, I est la concentration de l'inhibiteur (composé C) et K_i est la constante de dissociation du composé C.
In vivo	La dorsomorphine (10 mg/kg) réduit les niveaux basaux d'expression de l'hepcidine et augmente les concentrations sériques de fer chez les souris adultes. La dorsomorphine (0,2 mg/kg, i.v.) réduit significativement l'expression de VCAM-1 et ICAM-1 dans l'aorte thoracique de rats traités au LPS.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-SMAD / SMAD Id1 / Id2 / Id3 pAMPK / AMPK / pACC / ACC / pRaptor / HIF1α p-ERK / ERK / Bcl2 / BAX / Cleaved caspase-3 LC3B I/ LC3B II	30808965
Immunofluorescence	MyHC Id1 / MyoD	20689554
Growth inhibition assay	Cell viability (MM cells) Cell viability (glioma cell lines)	25010525

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
Is there any information you may provide as to WHICH AMPK SUBUNIT this compound is targeting in the AMPK complex?

Réponse :
According to the reference (see link below), it should target the AMPK alpha subunit through ALCAR or metformin. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20844250

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):