Name: Galunisertib (LY2157299)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2230
Rating: 5 (194 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	PKC ROCK Bcr-Abl
Autre TGF-beta/Smad Inhibiteurs	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
Panc-1	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	stimulates the cell invasion into the collagen gel and the Matrigel-coated collagen gel	24780821
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.0694 μM.	26483198
Sf9	Function assay				Inhibition of human ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate in presence of [gamma-33P]ATP, IC50 = 0.051 μM.	28135685
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0041 μM.	29422332
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	369.42	Formule	C₂₂H₁₉N₅O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	700874-72-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (200.31 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (40.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 300 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 56 nM
In vitro	Le Galunisertib (LY2157299) inhibe puissamment la signalisation du récepteur du TGFβ. Il abolit la phosphorylation de Smad2 induite par le TGFβ dans les cellules HUVEC, et montre également une potentialisation dose-dépendante de la prolifération cellulaire induite par le VEGF ou le bFGF dans les HUVEC. Ce composé favorise la migration des cellules HUVEC induite par le VEGF et potentialise l'angiogenèse dans l'essai de formation de cordons stimulée par le VEGF in vitro.Il inhibe l'activation de SMAD2 médiée par le TGF-β et la suppression hématopoïétique dans les cellules souches hématopoïétiques primaires de manière dose-dépendante. Le traitement par LY2157199 stimule l'hématopoïèse à partir de spécimens de moelle osseuse de SMD primaires.Dans les cellules de glioblastome humain (GBM), il bloque la signalisation via le complexe récepteur hétéromère du TGFβ pour réduire les niveaux de SMAD actif et phosphorylé.
Essai kinase	Réaction des récepteurs TGF-β de type I (RIT204D)
Essai kinase	Réactions : 170-200 nM d'enzyme dans 1 × KB (50 mM Tris pH 7,5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl₂, 1 mM NaF, 2 mM β-mercaptoéthanol), avec une série de dilutions de Galunisertib (LY2157299) dans 1 × KB /16% DMSO (20 μM à 1 nM de concentration finale avec 4% de DMSO de concentration finale). Les réactions sont initiées par l'ajout de mélange d'ATP (4 μM ATP/ 1 μCi ³³P-α-ATP concentrations finales) dans 1 × KB. Les réactions sont incubées à 30 °C pendant 1 heure. Les réactions sont arrêtées et quantifiées en utilisant une précipitation standard TCA/BSA sur des plaques filtrantes en fibre de verre Millipore FB et par comptage par scintillation liquide sur un MicroBeta JET.
In vivo	Bien qu'une activité antitumorale ait été observée dans plusieurs modèles précliniques, le Galunisertib (LY2157299) ne montre pas d'effets angiogéniques in vivo significatifs dans les modèles de xénogreffe 4T1, Colo205 ou A549. L'administration de ce composé améliore l'anémie dans un modèle de souris transgénique surexprimant le TGF-β présentant une insuffisance médullaire. L'administration orale de celui-ci à 75 mg/kg/jour montre une activité antitumorale significative contre les xénogreffes Calu6 et MX1 chez la souris. In vivo, il induit l'angiogenèse et améliore l'angiogenèse induite par le VEGF et le facteur de croissance basique des fibroblastes dans un essai de bouchon de Matrigel, tandis que l'ajout d'un anticorps neutralisant l'intégrine alpha5 au Matrigel inhibe sélectivement cette réponse améliorée.
Références	[1] http://www.google.com/patents/US7872020 [2] http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/ [4] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Periostin / Fibronectin / Snail / Twist / pSmad2 / pERK / pAkt / pFAK TGF-βR1 / p-ERK	29774119
Growth inhibition assay	Cell viability	28873435
Immunofluorescence	E-cadherin	29467918

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04031872	Unknown status	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	February 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03470350	Withdrawn	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	August 24 2018	Phase 1\|Phase 2
NCT02734160	Completed	Metastatic Pancreatic Cancer	Eli Lilly and Company\|AstraZeneca	June 15 2016	Phase 1
NCT02452008	Recruiting	Prostate Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins\|Eli Lilly and Company	May 3 2016	Phase 2
NCT02752919	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	April 2016	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Galunisertib (LY2157299) TGF-beta/Smad Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 369.42

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Galunisertib (LY2157299) TGF-beta/Smad Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 369.42

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)