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GNF-2 Bcr-Abl Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2899

GNF-2 est un inhibiteur non compétitif de l'ATP, hautement sélectif de Bcr-Abl, ne montrant aucune activité envers les cellules tumorales transformées par Flt3-ITD, Tel-PDGFR, TPR-MET et Tel-JAK1.
GNF-2 Bcr-Abl Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 374.32

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.34%
99.34

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 374.32 Formule

C18H13F3N4O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 778270-11-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)C(=O)N)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (197.69 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Bcr-Abl (SUP-B15 cell line)
268 nM
Bcr-Abl (K562 cell line)
273 nM
In vitro
GNF-2 causes a dose-dependent growth inhibition of the Bcr-abl–positive cell lines with IC50 values of 273 nM (K562) and 268 nM (SUP-B15). This compound inhibits the growth of Ba/F3.p210E255V and Ba/F3.p185Y253H cells with IC50 values of 268 nM and 194 nM respectively. This chemical (1 μM) induces apoptosis of Ba/F3.p210 cells as well as Ba/F3.p210E255V cells. It inhibits the cellular tyrosine phosphorylation of Bcr-abl in a dose-dependent manner with IC50 of 267 nM. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the levels of phospho-Stat5 in Ba/F3.p210 cells. It binds to the myristic binding pocket of Bcr-abl. This inhibitor inhibits the kinase activity of non-myristoylated c-Abl more potently than that of myristoylated c-Abl by binding to the myristate-binding pocket in the C-lobe of the kinase domain. This agent (10 μM) requires BCR and/or the c-Abl SH3 and/or SH2 domains to inhibit BCR-Abl-dependent cell proliferation. It, but not a methylated GNF-2 analog, binds c-Abl in cellular extracts derived from 3T3 fibroblasts. This compound (10 μM), in a dose-dependent manner, clearly inhibits tyrosine phosphorylation of CrkII. It inhibits the phosphorylation of CrkII in c-AblG2A-expressing cells with IC50 of 0.051 μM. This chemical binds in an extended conformation in the myristate pocket with the CF3-group buried at the same depth as the final two carbons of the myristate ligand. This compound (10 µM) combined with imatinib (1 µM) reduces the number of resistant clones to 1 µM imatinib by at least 90%. It inhibits the auto-phosphorylation and proliferation of BafF3 cells expressing p210Bcr–Abl and p210Bcr–Abl mutants. This agent (8 nM) in combination with GNF-5 (20 nM) results in additive effects with respect to inhibition of the Abl64–515 kinase activity.
Essai kinase
Test de liaison
Les protéines recombinantes (100 nM pour chaque construction) ou les protéines immunoprécipitées sont diluées dans un tampon de kinase (20 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 0,1 % CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT et 1 % de glycérol). Des aliquotes des protéines diluées sont pré-incubées avec du DMSO ou ce composé pendant 30 min à température ambiante, puis ajoutées aux plaques de réaction K-LISA PTK EAY. La réaction de la kinase est initiée par l'ajout de 0,1 mM d'ATP et est laissée à se dérouler pendant 30 min à température ambiante. La phosphorylation de la GST-Abltide est surveillée par SDS-PAGE et analyse par phosphorimagerie ou autoradiographie.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152788/