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GSK1838705A inhibitor de ALK

Réf. Catalogue: S2703

GSK1838705A is a potent IGF-1R inhibitor with IC50 of 2.0 nM, modestly potent to IR and ALK with IC50 of 1.6 nM and 0.5 nM, respectively, and little activity to other protein kinases.
GSK1838705A ALK inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 532.57

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 98.95%
98.95

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 532.57 Formule

C27H29FN8O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1116235-97-2 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
GSK1838705A inhibe potentiellement et de manière ATP-compétitive IGF-1R et IR avec des valeurs de appKi de 0,7 nM et 1,1 nM, respectivement. Dans les cellules, ce composé inhibe potentiellement la phosphorylation induite par le ligand de IGF-1R et IR avec des IC50 de 85 nM et 79 nM, respectivement. Il montre un effet antiprolifératif significatif dans un panel de lignées cellulaires dérivées de tumeurs solides et hématologiques telles que les cellules L-82, SUP-M2, SK-ES et MCF-7 avec des EC50 de 24 nM, 28 nM, 141 nM et 203 nM, respectivement. Cette substance chimique montre une accumulation des cellules MCF-7 et NCl-H929 principalement en phase G1 (2N) du cycle cellulaire. Elle inhibe également ALK avec un Ki de 0,35 nM et supprime la prolifération des cellules de fusion nucléophosmine (NPM)-ALK avec des EC50 de 24-88 nM. Ce composé inhibe potentiellement la phosphorylation de NPM-ALK dans les cellules Karpas-299 et SR-786, tout en ayant un effet modeste sur la phosphorylation de STAT3.
Essai kinase
Essais de Kinase
Des protéines exprimées par baculovirus et marquées par la glutathion S-transférase, codant pour le domaine intracellulaire de IGF-1R (acides aminés 957-1367) et d'IR (acides aminés 979-1382), sont utilisées pour la détermination des IC50 par un essai de fluorescence homogène résolue dans le temps. Un essai de liaison sur filtre est utilisé pour les déterminations d'appKi en utilisant des kinases IGF-1R et IR activées. Le profil de sélectivité kinase étendu de ce composé est réalisé par criblage dans le panel KinaseProfiler.
In vivo
Chez des souris porteuses de tumeurs NIH-3T3/LISN, le traitement oral de GSK1838705A (60 mg/kg) entraîne une inhibition de la croissance tumorale de 77 %, sans perte de poids significative. Chez des souris porteuses de tumeurs COLO 205, l'inhibition de la croissance tumorale par ce composé (30 mg/kg) est de 80 %. De plus, l'efficacité antitumorale de cette substance chimique est également observée chez des souris porteuses de xénogreffes HT29 ou BxPC3. Chez les souris, ce composé (60 mg/kg) entraîne une augmentation transitoire de 2 fois des niveaux de glucose sanguin en inhibant la signalisation IR. Il (60 mg/kg) inhibe la croissance des xénogreffes Karpas-299 établies avec une inhibition de la croissance tumorale de 93 %, sans effet sur le poids des rats.
Références