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Guadecitabine sodium Inhibiteur de DNMT

Réf. CatalogueS7013

Guadecitabine sodium (SGI-110 sodium; S-110 sodium) est un agent hypométhylant de nouvelle génération.
Guadecitabine sodium DNMT Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 579.39

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.93%
99.93

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 579.39 Formule

C18 H23 N9 O10 P . Na

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 929904-85-8 -- Stockage des solutions mères

Synonymes SGI-110 sodium; S-110 sodium Smiles C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA methyltransferase
In vitro

Guadecitabine (SGI-110) est un dinucléotide déméthylant contenant de la 5-aza-2′-désoxycytidine qui agit via un mécanisme similaire à celui de la 5-aza-CdR après incorporation de sa partie aza dans l'ADN. Cependant, il est bien protégé de la désamination par la cytidine désaminase. Ce composé (1 μM) induit une diminution significative du niveau de Methylation dans les cellules T24 et HCT116 et est capable d'induire une expression robuste de p16. Il provoque également une déplétion de la DNMT1 extractible dans les cellules à une concentration de 1 μM. De plus, il diminue l'efficacité de plaquage des cellules de carcinome vésical T24 de manière dose-dépendante, sans formation de colonies à une concentration de 10 μM, ce qui est assez similaire à la 5-aza-CdR dans les cellules T24.

Il montre une activité immunomodulatrice in vitro. À 1 μM, il induit/régule à la hausse l'expression de plusieurs antigènes cancer/testis (CTA) (c'est-à-dire MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1 et SSX 1-5) dans les lignées cellulaires cancéreuses (mélanome cutané, mésothéliome, carcinome rénal et cellules de sarcome), tant au niveau de l'ARNm qu'au niveau des protéines. Ce composé régule également à la hausse l'expression des antigènes HLA de classe I et de ICAM-1, ce qui améliore la reconnaissance des cellules cancéreuses par les CTL spécifiques de gp100.

In vivo

Guadecitabine (SGI-110) est aussi efficace que la 5-Aza-CdR, mais est mieux tolérée chez la souris. Ce composé (10 mg/kg) présente une activité puissante sur l'induction de l'expression de p16, la réduction de la Methylation de l'ADN dans la région du promoteur de p16 et le retard de la croissance tumorale dans un xénogreffe humain. Il est efficace par administrations i.p. et s.c.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03576963 Withdrawn
Colorectal Adenocarcinoma|CpG Island Methylator Phenotype|Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Carcinoma|Refractory Colorectal Carcinoma|Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVA Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8
University of Southern California|National Cancer Institute (NCI)|Bristol-Myers Squibb|Astex Pharmaceuticals Inc.
 January 30 2020 Phase 1|Phase 2
NCT03085849 Completed
Extensive-stage Small Cell Lung Cancer
Catherine Shu|Columbia University
 December 15 2017 Phase 1
NCT03179943 Active not recruiting
Urothelial Carcinoma
Fox Chase Cancer Center|Stand Up To Cancer|Van Andel Research Institute
 November 27 2017 Phase 2
NCT02998567 Recruiting
Castration-Resistant Prostatic Cancer|Non Small Cell Lung Cancer
Royal Marsden NHS Foundation Trust|Astex Pharmaceuticals Inc.|Merck Sharp & Dohme LLC|Institute of Cancer Research United Kingdom
 January 26 2017 Phase 1
NCT02892318 Completed
Acute Myeloid Leukemia
Hoffmann-La Roche
 October 31 2016 Phase 1