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Hydroxyurea Inhibiteur de la ribonucléotide réductase

Réf. CatalogueS1896

Hydroxyurea est un agent antinéoplasique qui inhibe la synthèse de l'ADN par l'inhibition de la ribonucléoside diphosphate réductase. Hydroxyurea active l'apoptose et l'autophagie. Hydroxyurea est utilisé pour traiter l'infection par le HIV.
Hydroxyurea DNA/RNA Synthesis Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 76.05

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.95%
99.95

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
L1210 Leukemia cells Growth inhibition assay Concentration required for 50% inhibition of cell growth (L1210 Leukemia), IC50=21.3796 μM 2991520
P388 leukemic cell Proliferation assay 24-48 h Antiproliferative activity of compound expressed as concentration that inhibits 50% of growth of P388 leukemic cell suspension from 24 to 48 hr after compound addition, IC50=32 μM 2709372
L1210 Function assay 48 h Activity against cultured L1210 leukemic cells was determined in vitro, after 48 h of incubation. Compound dose that causes 16 % inhibition was reported, ID16 = 1.99 μM. 6319702
U373-MAGI Function assay 500 uM 2 hrs Potentiation of 5-Aza-C-induced antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as 5-Aza-C EC50 at 500 uM preincubated for 2 hrs followed by 5-Aza-C addition for 2 hrs and subsequent viral infection meas, EC50 = 25.8 μM. 27117260
Burkitt's lymphoma cells Function assay Inhibition of [14C]-cytidine incorporation into DNA in Burkitt's lymphoma cells, IC50 = 37.15 μM. 11405653
U373-MAGI Antiviral assay 500 uM Antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as reduction in viral infectivity at 500 uM incubated for 4 hrs prior to viral infection measured at 72 hrs post infection by flow cytometric analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 6 hrs Reduction in dATP level in human U373-MAGI cells at 2 mM after 6 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 76.05 Formule

CH4N2O2

Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 127-07-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes NCI-C04831, Hydroxycarbamide,NSC-32065 Smiles C(=O)(N)NO

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 15 mg/mL (197.23 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 15 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ribonucleoside diphosphate reductase
In vitro
hydroxyurea peut inhiber la réplication du HIV-1. Des expériences in vitro ont montré que la concentration inhibitrice à 90 % (IC90) de ce composé pour les souches de laboratoire du HIV-1 dans les PBMC activées est de 0,4 mM. Il a également été trouvé synergique avec l'inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse didanosine et pour inhiber la réplication du HIV-1 dans les PBMC activées ; cette inhibition peut être due à une réduction des tailles des pools de désoxynucléoside triphosphate. Il a été démontré que ce produit chimique sensibilise les mutants résistants à la didanosine. Il a démontré une activité dans le traitement de l'anémie falciforme en augmentant la production d'hémoglobine fœtale, ce qui réduit l'hémolyse chez les patients atteints de cette maladie. Cet agent exerce son effet cytostatique par l'inhibition de la ribonucléotide réductase - l'enzyme limitante responsable de la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides, qui sont essentiels à la synthèse de l'ADN. En conséquence, la division cellulaire est arrêtée en phase S.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101433/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06171217 Recruiting
Sickle Cell Disease|Children
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)
October 27 2023 Phase 2
NCT05909657 Recruiting
Sickle Cell Disease
The University of The West Indies
July 1 2023 --
NCT05548062 Recruiting
Polycythemia Vera
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
March 2 2023 --
NCT05662098 Recruiting
Sickle Cell Disease
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|Jinja Regional Referral Hospital (JRRH) Sickle Cell Clinic Jinja Uganda
June 16 2022 Early Phase 1