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Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Inhibiteur

Name: Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8722
Rating: 5 (4 reviews)

Réf. CatalogueS8722

Le Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride est un nouvel inhibiteur de CDK7, biodisponible par voie orale, avec une IC50 de 40nM. Les valeurs d'IC50 pour CDK1, CDK2, CDK5 et CDK9 étaient 45, 15, 230 et 30 fois plus élevées. L'ICEC0942 (CT7001) favorise l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 430.97

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Pureté : 99.91%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
HPLC
SDS
Fiche technique

99.91

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Dinaciclib (SCH 727965)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	430.97	Formule	C₂₂H₃₁ClN₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1805789-54-1	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CT7001 hydrochloride			Smiles	CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.430mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK7 (Cell-free assay) 40 nM CDK2 (Cell-free assay) 620 nM CDK9 (Cell-free assay) 1.2 μM CDK1 (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Un large éventail de types de cancer sont sensibles à l'inhibition de CDK7 par ICEC0942 avec des valeurs de GI50 allant de 0,2 à 0,3 µM. ICEC0942 inhibe la phosphorylation de PolII, CDK1, CDK2 et RB (rétinoblastome) dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF7 de manière dépendante du temps et de la dose. ICEC0942 inhibe la phosphorylation des substrats de CDK7 et favorise l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
In vivo	Dans les xénogreffes de cancers du sein et colorectaux, l'ICEC0942 a des effets antitumoraux substantiels. Pour la pharmacocinétique, des souris mâles CD1 sont traitées par voie intraveineuse (IV), sous-cutanée (SC) ou par gavage oral (PO) avec 10 mg/kg d'ICEC0942. Dans le plasma, les niveaux d'ICEC0942 diminuent de manière biphasique, indiquant une distribution rapide dans les tissus. Après administration IV d'ICEC0942 à 10 mg/kg chez des souris mâles CD1, la Cl(plasma) est calculée à 78 ml.min/kg. Le rapport sang/plasma (Bl/Pl) est de 1,81. L'ICEC0942 a une demi-vie de 1,9 heures, une demi-vie modérée chez cette espèce. Seule une petite proportion (13,5%) d'ICEC0942 est métabolisée après 2 et 4 heures suivant une administration orale unique (100 mg/kg). En comparant l'exposition (AUCt) après une administration PO et IV unique à 10 mg/kg, la biodisponibilité orale (F%) est calculée à 30%. Le T_max médian pour l'administration PO est de 2 heures et n'est pas affecté par l'augmentation de la dose. Sur cette plage de doses, la Cmax est associée linéairement à la dose, tout comme l'exposition totale au cours du temps (AUCt). Chez les souris porteuses de tumeurs, il y a une accumulation appréciable d'ICEC0942 dans les tumeurs 6 heures après l'administration. Les niveaux d'ICEC0942 dans les tumeurs sont en retard par rapport aux niveaux plasmatiques.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB		29545334

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):