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Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S8722

Le Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride est un nouvel inhibiteur de CDK7, biodisponible par voie orale, avec une IC50 de 40nM. Les valeurs d'IC50 pour CDK1, CDK2, CDK5 et CDK9 étaient 45, 15, 230 et 30 fois plus élevées. L'ICEC0942 (CT7001) favorise l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 430.97

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Pureté : 99.91%
99.91

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 430.97 Formule

C22H31ClN6O

 Stockage (À compter de la date de réception) 3 years -20°C powder
N° CAS 1805789-54-1 -- Stockage des solutions mères

Synonymes CT7001 hydrochloride Smiles CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK7
(Cell-free assay)
40 nM
CDK2
(Cell-free assay)
620 nM
CDK9
(Cell-free assay)
1.2 μM
CDK1
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

A wide range of cancer types are sensitive to CDK7 inhibition by ICEC0942 with GI50 values ranging between 0.2-0.3 µM. ICEC0942 inhibits PolII, CDK1, CDK2 and RB (retinoblastoma) phosphorylation in the MCF7 breast cancer cell line in a time and dose-sependent manner. ICEC0942 inhibits phosphorylation of CDK7 substrates and promotes cell cycle arrest and apoptosis.
In vivo

In xenografts of both breast and colorectal cancers, ICEC0942 has substantial anti-tumor effects. For pharmacokinetics, CD1 male mice are treated intravenously (IV), subcutaneously (SC) or by oral gavage (PO) with 10 mg/kg ICEC0942. In plasma, ICEC0942 levels decline in a bi-phasic manner, indicating rapid distribution into tissues. Following IV administration of ICEC0942 at 10 mg/kg in male CD1 mice Cl(plasma) is calculated at 78 ml.min/kg. Blood/plasma ratio (Bl/Pl) is 1.81. ICEC0942 has a half-life of 1.9 hrs, a moderate half-life in this species. Only a small proportion (13.5%) of ICEC0942 is metabolized after 2 and 4 hour following a single PO administration (100 mg/kg). Comparing exposure (AUCt) after single PO and IV administration at 10 mg/kg, oral bioavailability (F%) is calculated at 30%. Median Tmax for PO administration is 2 hours and is unaffected by increasing dose. Over this dose range, Cmax is linearly associated with dose, as is the total exposure over time (AUCt). In tumor-bearing mice, there is appreciable accumulation of ICEC0942 in tumors 6-hours post administration. ICEC0942 levels in tumors lag behind plasma levels.
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB
S8722-WB1
29545334