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LDN-193189 Dihydrochloride Inhibiteur de signalisation BMP

Name: LDN-193189 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7507
Rating: 5 (103 reviews)

Réf. CatalogueS7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl est un inhibiteur sélectif de la signalisation BMP, il inhibe ALK1, ALK2, ALK3 et ALK6 avec des IC50 de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM et 16,7 nM dans le test kinase, respectivement. LDN-193189 inhibe l'activité transcriptionnelle des récepteurs de type I de la BMP ALK2 et ALK3 avec des IC50 de 5 nM et 30 nM dans les cellules C2C12, respectivement, et présente une sélectivité 200 fois supérieure pour la BMP par rapport au TGF-β.

LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 479.4

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.59%

99.59

Produits souvent utilisés avec LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

Cibles apparentées	PKC ROCK Bcr-Abl
Autre TGF-beta/Smad Inhibiteurs	RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
EOC216	Cell viability assay	0.1, 1, 2, 5, 10 μM	1, 3, 5, 7, 9 days	exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability	25227893
PC3	Function assay	500 nM		LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels	22452883
C2C12	Function assay	0.5 μM	1 day	LDN-193189 promotes myogenesis	25368322
C2C12	Function assay		30 mins	Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM.	30227946
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
C2C12	Function assay	0.1 uM		Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method	28103025
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	479.4	Formule	C₂₅H₂₄Cl₂N₆	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1435934-00-1	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	DM-3189 2HCl			Smiles	C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble (超声水浴加热五分钟)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK1 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK2 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK3 (Cell-free assay) 5.3 nM ALK6 (Cell-free assay) 16.7 nM
In vitro	LDN193189 inhibe puissamment l'activation de Smad1, Smad5 et Smad8 médiatisée par BMP4 avec une IC50 de 5 nM, et inhibe efficacement l'activité transcriptionnelle des récepteurs de type I de la BMP ALK2 et ALK3 avec une IC50 de 5 nM et 30 nM, respectivement. En outre, LDN193189 montre également un effet inhibiteur sur l'activité transcriptionnelle induite par les protéines mutantes ALK2^R206H ou ALK2^Q207D constitutivement actives. Une étude récente montre que LDN-193189 bloque la production d'espèces réactives de l'oxygène induites par le LDL oxydé pendant l'athérogenèse dans les cellules endothéliales aortiques humaines.
Essai kinase	Activité de la phosphatase alcaline
Essai kinase	Les cellules C2C12 sont ensemencées dans des plaques à 96 puits à raison de 2 000 cellules par puits dans du DMEM supplémenté avec 2 % de FBS. Les puits sont traités en quadruplicata avec des ligands BMP et du LDN-193189 ou un véhicule. Les cellules sont récoltées après 6 jours de culture dans 50 μL de solution saline tamponnée au Tris et 1 % de Triton X-100. Les lysats sont ajoutés au réactif p-nitro-phénylphosphate dans des plaques à 96 puits pendant 1 heure, puis l'activité de la phosphatase alcaline (absorbance à 405 nm) est évaluée. La viabilité et la quantité des cellules sont mesurées par Cell Titer Aqueous One (absorbance à 490 nm), en utilisant des puits en réplicat traités de manière identique à ceux utilisés pour les mesures de phosphatase alcaline.
In vivo	Chez des souris transgéniques caALK2 conditionnelles avec Ad.Cre au jour postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) entraîne de légères calcifications autour du tibia et du péroné gauches, visibles pour la première fois à P13, et prévient les lésions radiographiques à P15 sans provoquer de perte de poids ou de retard de croissance, de fractures spontanées, de diminution de la densité osseuse ou d'anomalies comportementales. LDN193189 dorsalise les embryons de poisson zèbre en inhibant les voies de signalisation induites par la protéine morphogénétique osseuse (BMP)6 sans effet sur le développement vasculaire. Chez les souris porteuses de tumeurs PCa-118b, le traitement par LDN-193189 atténue la croissance tumorale et réduit la formation osseuse dans les tumeurs. Chez les souris déficientes en récepteur LDL (LDLR-/-), LDN-193189 inhibe puissamment le développement de l'athérome. De plus, LDN-193189 exerce également des effets inhibiteurs sur l'inflammation vasculaire associée, l'activité ostéogénique et la calcification.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP		19029982

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):