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MGCD-265 analog inhibitor de c-Met

Réf. Catalogue: S1361

MGCD-265 is a potent, multi-target and ATP-competitive inhibitor of c-Met and VEGFR1/2/3 with IC50 of 1 nM, 3 nM/3 nM/4 nM, respectively; also inhibits Ron and Tie2. Phase 1/2.
MGCD-265 analog c-Met inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 517.60

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.39%
99.39

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
Sf9 cells Function assay Inhibition of GST tagged VEGFR2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.01 μM
293T cells Function assay Inhibition of TPR-fused Met phosphorylation expressed in human 293T cells by ELISA, IC50=0.05 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 517.60 Formule

C26H20FN5O2S2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 875337-44-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN1C=C(N=C1)C2=CC3=NC=CC(=C3S2)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=S)NC(=O)CC5=CC=CC=C5)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 104 mg/mL (200.92 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Met
1 nM
RON
2 nM
VEGFR1
3 nM
VEGFR2
3 nM
VEGFR3
4 nM
Tie-2
7 nM
In vitro
MGCD-265 est un inhibiteur multi-cibles des récepteurs tyrosine kinases. MGCD-265 inhibe puissamment Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, RON et Tie-2, avec des valeurs de CI50 allant de 1 nM à 7 nM. MGCD-265 inhibe la prolifération cellulaire à la fois dans les cellules tumorales pilotées par c-Met (MKN45, MNNG-HOS et SNU-5) et dans les cellules tumorales non pilotées par c-Met (HCT116 et MDA-MB-231), avec des valeurs de CI50 de 6 nM–30 nM et 1 μM–3 μM, respectivement. Dans les cellules MKN45 privées de sérum, MGCD-265 (40 nM–5 μM) inhibe efficacement la phosphorylation de c-Met et ses voies de signalisation en aval, notamment Erk, Akt, Stat3 et Fak. MGCD-265 (6 nM–1 μM) induit également l'apoptose dans les cellules MKN45.
In vivo
Dans les modèles de xénogreffe de souris pilotés ou non par c-Met de cellules tumorales MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205 et A549, le MGCD-265 (20 mg/kg–60 mg/kg) inhibe la croissance tumorale et la signalisation c-Met. Le MGCD-265 (40 mg/kg) régule également à la baisse les gènes impliqués dans l'angiogenèse, notamment VEGF et IL-8, à la fois dans la tumeur et dans le plasma de souris porteuses d'une xénogreffe U87MG. Le MGCD-265 inhibe également le taux plasmatique de shed-Met.
Références

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT02544633 Completed
Non-Small Cell Lung Cancer
Mirati Therapeutics Inc.
 October 2015 Phase 2
NCT01930006 Completed
Advanced Malignancies
Mirati Therapeutics Inc.
 August 2013 Phase 1
NCT02117245 Completed
Healthy
Mirati Therapeutics Inc.
 December 2011 --
NCT00975767 Terminated
Advanced Malignancies Non-small Cell Lung Cancer
Mirati Therapeutics Inc.
 August 2009 Phase 1