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Mivebresib (ABBV-075) BET Inhibitor

Name: Mivebresib (ABBV-075)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8400
Rating: 5 (14 reviews)

Réf. CatalogueS8400

Mivebresib (ABBV-075) est un nouvel inhibiteur de la BET family bromodomain. Il se lie aux bromodomaines de BRD2/4/T avec des affinités similaires (Ki de 1-2,2 nM) et est très sélectif pour 18 protéines bromodomaines testées (Kd > 1 μM ; plus de 600 fois la sélectivité par rapport à BRD4), mais présente une puissance environ 10 fois plus faible envers BRD3 (Ki de 12,2 nM) et a une activité modérée envers CREBBP (Kd = 87 μM ; 54 fois la sélectivité par rapport à BRD4). Mivebresib (ABBV-075) déclenche efficacement l'apoptosis dans diverses cellules tumorales.

Mivebresib (ABBV-075) BET Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 459.47

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre BET Inhibiteurs	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0019μM.	32208600
Kasumi-1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human Kasumi-1 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0063μM.	32208600
RS4:11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human RS4:11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0064μM.	32208600
MM1S	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MM1S cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0065μM.	32208600
MX1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MX1 cells incubated for 72 hrs by cell-titer Glo assay, EC50=0.013μM.	29678460
MX1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MX1 cells after 72 hrs by Cell Titer Glo assay, EC50=0.013μM.	28949521
H1299	Function assay		24 hrs	Binding affinity to BRD4 in human H1299 cells stably expressing E2 and HPV16-LCR luciferase reporter incubated for 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay based BRD4 engagement assay, IC50=0.02μM.	29678460
H1299	Function assay		24 hrs	Inhibition of BRD4 in human H1299 cells assessed as decrease in HPV LCR-E2-EP400-mediated transcriptional repression after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, EC50=0.02μM.	28949521
insect cells	Function assay			Inhibition of recombinant full length human N-terminal His6-tagged BRD4 (2 to 1362 residues) expressed in baculovirus infected insect cells using histone H4 peptide as substrate by alpha screen assay, IC50=0.02μM.	30529546
MV411	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human MV411 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.07μM.	28314513
HL60	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human HL60 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.09μM.	28314513
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells assessed as reduction in cell viability by MTT assay, IC50=0.12μM.	31857846
SKM1	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human SKM1 cells xenografted in SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 60 mg/kg, po bid by caliper method	32324999
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	459.47	Formule	C₂₂H₁₉F₂N₃O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1445993-26-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCS(=O)(=O)NC1=CC(=C(C=C1)OC2=C(C=C(C=C2)F)F)C3=CN(C(=O)C4=C3C=CN4)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 91 mg/mL (198.05 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD2 BRD4 BRD-T
In vitro	Mivebresib (ABBV-075) présente une activité robuste en monothérapie dans des essais de viabilité cellulaire sur des lignées cellulaires cancéreuses dérivées de tumeurs solides, de leucémies et de lymphomes. Il pourrait perturber le contrôle du cycle cellulaire, entraînant un arrêt en phase G1 suivi d'une sénescence, inhiber les moteurs de l'oncogenèse menant à l'apoptosis, et potentiellement cibler le microenvironnement tumoral pour offrir un bénéfice thérapeutique supplémentaire.
In vivo	Dans des modèles murins de xénogreffes en flanc de cancers du poumon non à petites cellules et à petites cellules, de cancers du pancréas, du sein, de la prostate, de la tête et du cou, du myélome multiple, du lymphome diffus à grandes cellules B et de la leucémie, Mivebresib (ABBV-075) présente des efficacités comparables ou supérieures à celles des agents de soins standard.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4718 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094142/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	BRD4 / c-Myc / CDK6 / Bcl-xL / Bcl-2 / Mcl-1 / HEXIM1 / p21 / p27 / Cleaved PARP		30647404

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04480086	Terminated	Myelofibrosis (MF)	AbbVie	March 17 2021	Phase 1
NCT02391480	Completed	Cancer\|Breast Cancer\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Multiple Myeloma\|Prostate Cancer\|Small Cell Lung Cancer\|Non-Hodgkins Lymphoma	AbbVie	April 14 2015	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):