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MK-8245 inhibitor de SCD

Réf. Catalogue: S1158

MK-8245 is an liver-targeting inhibitor of stearoyl-CoA desaturase (SCD) with IC50 of 1 nM for human SCD1 and 3 nM for both rat SCD1 and mouse SCD1, with anti-diabetic and anti-dyslipidemic efficacy. Phase 2.
MK-8245 SCD inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 467.25

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.10%
99.10

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 467.25 Formule

C17H16BrFN6O4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1030612-90-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC50/Ki
SCD1 (human)
1 nM
SCD1 (rat)
3 nM
SCD1 (mouse)
3 nM
In vitro
MK-8245, un dérivé de phénoxy pipéridine isoxazole, a été identifié comme un puissant inhibiteur de SCD spécifique du foie. Il contient un groupement acide tétrazole acétique, qui est la molécule clé pour la reconnaissance des OATP et le ciblage hépatique. Ce composé présente des puissances similaires contre les SCD1 humaine, de rat et de souris avec des valeurs d'IC50 de 1 nM pour la SCD1 humaine et de 3 nM pour la SCD1 de rat et de souris. Il présente une inhibition significative de SCD dans l'essai sur hépatocytes de rat qui contient des OATP fonctionnels et actifs avec une IC50 de 68 nM, tout en étant seulement faiblement actif dans l'essai sur cellules HepG2 qui est dépourvu d'OATP actifs avec une IC50 d'environ 1 μM. Il présente une activité hautement sélective pour les désaturases Δ-5 et Δ-6 (c'est-à-dire >100000 μM contre Δ5D et Δ6D de rat et d'homme, comme évalué dans l'essai HepG).
In vivo
L'administration de MK-8245 à 10 mg/kg chez la souris présente un profil de distribution tissulaire concentré dans le foie. Il montre un rapport foie/glande de Harder de 21, suggérant un degré élevé de ciblage hépatique par rapport à un composé distribué systémiquement avec un rapport foie/glande de Harder de 1,5. L'administration orale de ce composé chez la souris, le rat, le chien et le macaque rhésus démontre qu'il est principalement distribué au foie, avec une faible exposition dans les tissus associés à des événements indésirables potentiels. Les rapports foie/peau sont >30:1 chez les quatre espèces. L'administration de cette substance chimique à des souris eDIO avant le test de charge en glucose améliore la clairance du glucose de manière dose-dépendante avec une ED50 de 7 mg/kg.
Références